2021年即将专利到期的10款药物

日前，外媒Fierce Pharma根据2020年美国销售额排名，确定出了今年可能会面临新仿制药或生物类似药竞争的10款药物，其中雷珠单抗和舒尼替尼已经在中国上市，Vascepa也在今年初在海南博鳌乐城先行区落地。

1、雷珠单抗

2020年美国销售额：16.1亿美元

适应证：湿性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞后发生黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变

潜在仿制药进入：2021年下半年

作为VEGF抑制剂，雷珠单抗于2006年6月获得FDA批准上市，2007年在欧盟国家上市，2012年在中国上市。其销售业绩在2014年达到高峰——42亿美金，之后由于再生元的阿柏西普的上市，雷珠单抗的市场受到负面影响，2017年市场规模降低到34亿美金，此后一直在峰值以下徘徊，相比之下阿柏西普在2020年的销售额达到49.5亿美元。

同时，2020年9月诺华宣布其Beovu在治疗糖尿病黄斑水肿(DME)的III期KITE研究中到达主要终点和关键次要终点。同年11月，三星Bioepis的雷珠单抗生物类似药SB11得到FDA审查许可，此外，Bioeq IP AG与Coherus达成协议，Coherus将在美国市场独家推广和分销雷珠单抗生物仿制药候选药物。

目前国内仅有原研药上市，杰科生物、华东医药、齐鲁制药等皆有布局相关仿制药。

2、盐酸奈必洛尔

2020在美国的销售额：未公开

适应证：高血压

潜在仿制药物进入：2021年9月

2019年艾伯维以630亿美元完成对艾尔建的收购，同时将盐酸奈必洛尔纳入囊中，该药2019年在美国为艾尔建带来了6亿美元的收入，不过今年12月就将失去最后一项专利保护，相关的仿制药则将在9月启动。

目前国内在该药仿制药方面的布局有20多项，其中十余项进入III期临床，涉及企业包括江西青峰、北京红太阳、山东步长等，不过项目时间都较早，且部分项目已撤回申请。

3、Vascepa

2020在美国的销售额：5.98亿美元

适应证：高甘油三酸酯血症和心血管疾病

潜在仿制药进入：2020年11月

Amarin的鱼油衍生物Vascepa于2012年获得FDA批准用于高甘油三酸酯血症，其2020年的美国销售额为5.98亿美元，增长达40％。不过2020年，Amarin在美国遭遇了灾难性打击，法院裁定保护Vascepa免受仿制药竞争的关键专利在法律上是无效的，同时来自Hikma 、Dr. Reddy 's和Teva等的相关仿制药都蓄势待发。不过即使有仿制药的上市，Amarin仍不失市场，目前Hikma的仿制药仅被批准作为饮食的辅助成分，以降低患有严重高甘油三酯血症的成年患者的甘油三酸酯水平，同时Vascepa也在不断拓展新适应症。此外，基于欧盟强大的专利保护，Vascepa在欧洲依然有较大的市场空间。

在中国，亿腾医药于2015年与Amarin就在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化Vascepa达成共识，2020年11月亿腾医药宣布Vascepa中国III期临床研究取得积极结果。此外，Vascepa于今年1月17日在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区正式落地，成为在乐城先行区落地的第一款心血管药品。

4、屈昔多巴

2020在美国的销售额：4.16亿美元

适应证：神经源性体位性低血压

潜在仿制药进入：2021年2月

Lundbeck研发的屈昔多巴于2014年获FDA批准用于治疗有症状神经源性体位性低血压的成年患者的头昏眼花。该药在2020年在美国取得了4.16亿美元的业绩，不过随着2021年专利的到期以及多种仿制药推出，该公司预计屈昔多巴销售额将下降50%。

不过2019年9月，Lundbeck以近20亿美元收购了Alder BioPharmaceuticals收获其偏头痛预防药物Vyepti，以减轻Lundbeck即将到来的Northera专利保护期到期带来的损失。2020年2月Vyepti获批，不过其他3款以CGRP及其受体为靶点的单抗类偏头痛疗法也已上市，包括安进/诺华的Aimovig、梯瓦的Ajovy、礼来的Emgality，但Lundbeck表示，预计今年Vyepti的销售依然将加速增长。

5、盐酸烯丙羟吗啡酮

2020在美国的销售额：3.11亿美元

适应证：阿片类药物过量

潜在仿制药进入：2021年下半年

2015年FDA批准了第一款盐酸纳洛酮鼻喷雾剂产品Narcan用于治疗阿片类药物过量，该产品由2018年Emergent收购Adapt制药公司获得，其在2020年的销售额为3.11亿美元，同比增长11％，不过2021年该产品的营收可能受到仿制药的影响。

此前在2019年4月，仿制药巨头梯瓦开发的仿制版Narcan就已获得FDA的最终批准，但因原研药的专利保护而无法上市销售，不过去年一名法官对原研多项专利主张无效，Emergent提出上诉，法院很可能会在2021年下半年对该问题做出裁决。此外Emergent与Perrigo达成和解，授权Perrigo可在2033年或更早时候出售其仿制药。

在国内，2020年3月宜昌人福的盐酸氢吗啡酮缓释片获批临床。

6 、酒石酸阿福特罗

2020年美国销售预测：约2.75亿美元

适应证：慢性阻塞性肺疾病

潜在仿制药进入：2021年下半年

阿福特罗是一种长效β2受体激动剂，原研厂家为Sunovion制药，最早于2006年获得FDA批准，用于治疗慢性阻塞性肺病，2017年，Brovana销售额大约为3亿美元，2020年在美销售预测约为2.75亿美元。酒石酸阿福特罗的所有专利将于2021年到期，而梯瓦、西普拉、Lupin等的仿制药已经获得初步批准，跃跃欲试进入市场。

在国内，正大天晴、嘉林药业、长泰药业的相关仿制产品均处于申报上市阶段。

7、舒尼替尼

2020美国销量：约2.23亿美元

适应证：胃肠道间质瘤、晚期肾细胞癌和胰腺神经内分泌肿瘤

潜在仿制药进入：2021年8月

辉瑞的舒尼替尼于2006年获批，在临床上一直被用作晚期肾细胞癌的标准护理药物，2012年其营收达到高峰约为12.36亿美元，近几年来逐年递减，2020年其美国销售额为2.23亿美元，同比下降21%。根据FDA的记录，该药的所有专利将于2021年到期。目前，Glenmark公司刚刚在印度推出了舒尼替尼的仿制药。

在国内，舒尼替尼在2007年就已上市，但因为价格一直居高不下直到2018年才被正式纳入医保。国内目前齐鲁制药、正大天晴、科伦制药、豪森药业、石药欧意等企业均在布局仿制药开发。2020年1月，石药欧意的苹果酸舒尼替尼胶囊获药品注册批件，为国内该品种首仿，豪森药业的为第二款。

8、阿塞那平

2020在美国的销售额：未公开（IQVIA估计市场规模为2.17亿美元）

适应证：精神分裂症和I型双相情感障碍

潜在仿制药进入：2020年12月11日

阿塞那平于2009年获FDA批准，艾伯维没有在其财务报告中披露该药的销售情况，但根据IQVIA的估计，截至2020年9月的12个月里，阿塞那平的市场销售额为2.17亿美元。

目前Breckenridge、Alembic和Sigmapharm等制药公司于12月中旬推出了他们的仿制药。国内盛世泰科、科伦药业、华拓药业、华威医药等均有布局相关仿制药，其中科伦药业的已经获批临床。

9 、鲁比前列酮

2020在美国的销售额：约1.8亿美元（估计）

适应证：便秘和肠易激综合症

潜在仿制药进入：2021年1月4日

鲁比前列酮于2006年在美国上市，是FDA批准上市的首个化学类便秘治疗药物，与其他缓泻剂相比，鲁比前列酮不仅效果好，且长期应用耐药性发生率低。根据Mallinckrodt的报告，鲁比前列酮在2020年上半年的收入为9050万美元，如果下半年继续保持这一速度，鲁比前列酮2020年的销售额可能达到1.8亿美元左右，不过因为受阿片类药物诉讼影响，Mallinckrodt在2020年10月申请破产。

Par Pharmaceutical将于2021年初在美国推出其授权仿制药，在国内，2020年12月正大天晴以仿制3类提交的鲁比前列酮胶囊上市申请获得CDE承办受理，为首家报产，其他布局该药的企业还包括奥赛康药业、豪森药业等。

10 、Feraheme

2020在美国的销售额：（估计）约1.5亿美元

适应证：缺铁性贫血

潜在仿制药进入：2021年7月

2020年11月，Covis以6.47亿美元收购了Amag，并将用于治疗缺铁性贫血的药物Feraheme纳入囊中，根据IMS数据，Feraheme近三年的销售额都在1.2亿美元左右，2020年上半年该药物为Amag带来的营收为7400万美元。

山德士的仿制药可能今年下半年就要进入市场，2018年Amag与山德士达成和解，允许山德士在2021年7月推出仿制药Feraheme，而山德士则需向Amag支付专利使用费，直至该药最后一项专利到期——2023年6月。

来源：医谷网