基石药业在2020年CSCO年会上公布其抗PD-L1单抗舒格利单抗两项重要研究数据

CS1001-201研究：舒格利单抗单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者，客观缓解率为44.7%，完全缓解率为31.6%，中位总生存期19.7个月，1年OS 率为55.5%

CS1001-101研究：舒格利单抗联合XELOX方案一线治疗晚期胃腺癌或胃食管交界处腺癌患者，经研究者评估的客观缓解率62.1%，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期为17.0个月

在这两项研究中, 舒格利单抗单药和联合化疗均显示了良好的安全性和耐受性

2020年9月24日，基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”，香港联交所代码：2616）在2020年中国临床肿瘤协会（CSCO）学术年会上公布了抗PD-L1单抗舒格利单抗(CS1001)的两项重要研究数据，分别为舒格利单抗单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（CS1001-201研究）和舒格利单抗联合化疗治疗胃腺癌或胃食管交界处腺癌（CS1001-101 1b队列）。舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单抗。此前相关数据表明，CS1001在多种实体瘤和淋巴瘤中表现出良好的疗效及安全性。

CS1001-201研究：治疗结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器官均可受累。淋巴瘤是增长率最快的恶性肿瘤之一，也是中国死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，每年大约有9.3万人被诊断为淋巴瘤，超过5万人死于这种癌症且仍逐年升高1。目前已知淋巴瘤有80种左右的分类，大体可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。

在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中，T/NK细胞型属于一大类，ENKTL属于成熟T和NK细胞淋巴瘤的一个亚型。ENKTL患者在含门冬酰胺酶为基础的标准方案失败后，缺乏有效的挽救治疗手段，临床医生对于这类患者常常束手无策。目前在中国获批的靶向单药治疗完全缓解率（CR）约为6%2,3。一线治疗方案失败后的患者正面临着巨大的未被满足的治疗需求。

CS1001-201研究是一项评价舒格利单抗单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的单臂、多中心、II期、关键性研究。其主要研究终点为经独立影像评估委员会（IRRC）评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点为经研究者评估的ORR、经IRRC和研究者评估的完全缓解率（CR）、中位缓解持续时间（mDoR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）等，并评估药物的安全性及药代动力学和免疫原性。

截至2020年7月1日, 共计43例患者入组并接受治疗。入组患者的特征与ENKTL发病人群相似，74.4%患者的ECOG体力状态评分为1分；72.1%患者入组时疾病已处于IV期，约一半（51.2%）的患者已接受过二线及以上治疗

舒格利单抗单药治疗R/R ENKTL患者，获得突出的CR率，持久的mDoR以及OS的获益，并具有良好的安全性和耐受性

38例疗效可评估患者的ORR 为44.7%，其中CR率高达31.6%。mDoR为16.8个月，获得CR的12例患者中有11例仍在持续缓解中

接受给药的43例患者的中位总生存期（mOS）达到了19.7个月，1年OS 率为55.5%

最常见舒格利单抗相关不良事件为发热；6例（14.0%）患者发生≥3级与研究药物相关的不良事件；10例（23.3%）患者发生免疫相关不良事件，多数为1级；3例（7.0%）患者发生了舒格利单抗相关严重不良反应（SAE）

CS1001-101研究：联合化疗治疗胃腺癌、胃食管交界处腺癌

中国是恶性肿瘤发生大国，但每个瘤种又各具特色。胃癌（GC）/胃食管结合部腺癌（GEJ）是全球第二大肿瘤性致死原因，也是中国恶性肿瘤发病数仅次于肺癌的第二大瘤种，2015年发病例达到40多万4。既往数据显示，80%患者确诊时已是进展期，即使接受了根治性手术为主的综合治疗，5年生存率仍低于30%5。

食管癌也是常见的消化道肿瘤，其发病率在全球恶性肿瘤中排第7位，死亡率排第6位6；中国每年食管癌新发病例占全球53.7%，死亡病例占全球55.7%，在全国恶性肿瘤中的发病率和死亡率分别位于第6位和第4位4。我国食管癌以食管鳞状细胞癌（ESCC）为主，占食管癌90%以上，治疗手段选择有限并且预后较差，总体5年生存率不到30%。75%的患者确诊时已发展为晚期或伴有远端转移，一线治疗失败后的患者中位生存时间近为5~10个月7，急需新的治疗手段。近年来，免疫疗法打破了多种恶性肿瘤的治疗瓶颈，不断迎来新的突破。

CS1001-101研究是一项针对晚期实体瘤或淋巴瘤患者开展的旨在评估CS1001的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效的Ⅰ期研究。在本次CSCO年会上报道的是CS1001-101研究中舒格利单抗联合XELOX（卡培他滨和奥沙利铂）作为一线方案治疗无法进行手术的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）b期队列的疗效验证（POC）数据。研究主要终点为联合疗法的初步抗肿瘤疗效。

舒格利单抗联合XELOX 作为一线治疗方案在晚期GC/GEJ患者中具有显著的抗肿瘤活性，并且具有良好的安全性和耐受性。初步生物标志物分析显示PD-L1的表达水平与舒格利单抗联合XELOX的治疗效果具有潜在相关性。

截至2020年2月19日，在纳入有效性分析集的29例患者中，经研究者评估的ORR为62.1%，其中18例患者达到部分缓解，6例患者达到疾病稳定； mDoR为11.3个月；中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月； mOS为17.0个月

有效性分析集中的26位患者具有可评估的PD-L1表达联合阳性评分（CPS）结果。分析显示，CPS ≥ 5亚组（19例患者）的ORR为58%，mDoR尚未达到，mPFS为13.3个月；在CPS < 5亚组（7例患者）中，ORR为71%，mDoR为5.0个月，mPFS为6.2个月

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们很高兴看到舒格利单抗单药和联合化疗在R/R ENKTL和GC/GEJ患者中持续展现了优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。CS1001-201是全球首个针对R/R ENKTL的抗PD-L1注册临床研究，目前研究正在扩展至美国。舒格利单抗联合XELOX方案在GC/GEJ患者中取得的优异结果，使我们对于正在进行的舒格利单抗联合XELOX方案用于GC/GEJ患者的III期试验CS1001-303研究（NCT03802591）充满信心。我们会继续全力推进舒格利单抗的研发，尽早惠及更多肿瘤患者。”

参考文献：

1.Allemani, C., et al., Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37鈥513鈥025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet, 2018. 391(10125): p. 1023-1075.

2. Shi, Y., et al., Chidamide in relapsed or refractory peripheral T cell lymphoma: a multicenter real-world study in China. J Hematol Oncol, 2017. 10(1): p. 69.3. Shi, Y., et al., Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol, 2015. 26(8): p. 1766-1771

3. Shi, Y., et al., Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol, 2015. 26(8): p. 1766-1771.

4.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析，中华肿瘤杂志，2019，41(1):19-28

5.中国肿瘤临床, 2017, 44: 52-58

6.CA CANCER J CLIN 2018,0:3-31

7.中国癌症防治杂志， 2017，9:345-349

关于舒格利单抗（CS1001）

舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。舒格利单抗由美国Ligand公司授权引进的OmniRat®转基因动物平台产生，该平台可实现全人源抗体的一站式生产。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。与同类药物相比，舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗在安全性方面具有独特的优势。

舒格利单抗已在中国完成I期临床试验剂量爬坡。在Ia期和Ib期研究中，CS1001在多个瘤种中均表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性。

目前，舒格利单抗正在进行多项临床试验，除了一项美国桥接性I期研究外，在中国，舒格利单抗正开展一项针对多个癌种的多臂Ib期研究，一项淋巴瘤注册性II期研究和四项分别在III，IV期非小细胞肺癌，胃癌和食管癌患者的III期注册性临床试验。其中舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌患者的III期临床试验达到主要终点，计划近期向国家药品监督管理局(NMPA)递交新药上市申请（NDA）。

关于基石药业

基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床试验以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前5款后期候选药物正处于关键性临床试验。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的中国领先生物制药公司。