卡瑞利珠单抗最新获批两项新适应症

据国家药监局发布的药品批准证明文件待领取信息显示，恒瑞医药的PD-1卡瑞利珠单抗（商品名艾瑞卡）获批两项新适应症，即二线治疗晚期食管鳞癌，以及联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌，这已意味着卡瑞利珠单抗已在国内获批四个适应症。

此前，卡瑞利珠单抗已相继获批用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，以及用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗，成为国内HCC领域首个免疫治疗药物，这也是艾瑞卡获批的第一个患者人群较大的适应症，该患者人群2018年预计新发39万，2025年预计新发46万。

据了解，此次卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的适应症申请是基于一项名为 ESCORT的随机、开放、化疗药对照的多中心3期临床研究。该研究结果显示：对于既往一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可显着提高患者生存期。

联合治疗晚期或转移性非鳞NSCLC的适应症申请则是基于一项在中国晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌（EGFR/ALK 基因野生型）患者中的3期临床研究。根据SHR-1210-Ⅲ-303（CameL研究）的结果：与单纯化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗（培美曲塞+卡铂）治疗驱动基因阴性（EGFR和ALK）的晚期非鳞NSCLC患者，可显着延长的无进展生存期（11.3个月vs8.3个月）；同时，联合治疗组ORR（60.0%vs 39.1%）、DCR（87.3% vs 74.4%）、DoR（17.6个月 vs 9.9个月）和中位OS（未达到 vs 20.9个月）均比单纯化疗组更优。

随着PD-1在国内适应症的不断获批拓展，PD-1的江湖竞争正在变得愈发激烈。

截止目前，国内已有6款PD-1单抗药物获批上市，其中，Keytruda和Opdivo已在华相继分别获批5个和3个适应症（医谷注：根据国家药监局的最新更新信息，Keytruda同期与卡瑞利珠单抗斩获新的适应症，即二线治疗食管癌），卡瑞利珠单抗获批四个适应症，替雷利珠单抗获批两个适应症，国产PD-1较先上市的特瑞普利单抗和信迪利单抗均只获批了一个适应症，不过，后者去年以谈判准入形式进入了国家医保目录乙类，是现阶段唯一进入国家医保目录的PD-1单抗药物。

与此同时，国内还有两款PD-L1药物获批，分别是阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）和罗氏的Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗）。

根据弗若斯特沙利文分析，2018年全球抗PD-1/PD-L1抑制剂市场规模已达到163亿美元，预计2023年将达到639亿美元，随着抗PD-1单抗自2018年以来在中国市场的陆续获批，预期2023年中国抗PD-1/PD-L1抑制剂市场规模将达到664亿元，并将于2030年增长至988亿元，巨大的市场想象空间带来了企业的争相布局。

以PD-1单抗为例，目前，除了已上市的6款，国内市场还有共计15款处于临床或上市申请阶段的抗PD-1单抗药物，其中进展较快的誉衡药业PD-1赛帕利单抗注射液（原名GLS-010注射液）的新药上市申请已获得国家药监局受理，适应症为用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者，有望成为国内获批上市的第五款PD-1单抗药物。

在PD-L1方面，红日药业的首个国产口服PD-L1抑制剂艾姆地芬片已获批临床试验。

在市场销售规模上，Keytruda以110.8亿美元的全球销售额跻身全球十大畅销药物Top3，在中国市场，据Insight数据库显示，Keytruda2019年第一季度销售额为5亿元，也有消息称其上半年销售额为10亿元，相对应的Opdivo以72亿美元排名十大畅销药物Top8，有数据称其在中国第一季度销售了3亿元人民币，上半年业绩为4.3亿元。而最先上市的两款国产PD-1单抗特瑞普利单抗和信迪利单抗的2019年销售业绩分别是7.78亿元和10.475亿元，而后续上市的卡瑞利珠单抗具体销售数据并未在恒瑞医药年报中披露，但业内估计已超10亿，百济神州的替雷利珠单抗自2020年3月在中国商业发布以来的产品收入为2053万美元（折合人民币约1.45亿元）。

可以预见的是，这种激烈竞争的背后意味着PD-1的竞争已不再仅仅是单纯地打价格战，更多的还有适应症的拓展和后期产能间的比拼。

以现阶段唯一进入国家医保目录的信迪利单抗为例，信达生物此前表示，就计划将于2020年至2021年初递交5项关于信迪利单抗注射液的新适应症上市申请,在产能方面，信达生物现有五套1000升的生物反应器以支持达伯舒及其他在研药物的生产需求，与此同时，还有六套3000升不锈钢生物反应器完成GMP调试和工艺验证，使得总产能将扩大至23000升。

来源：医谷网