又一阿尔兹海默症药物倒在III期临床

继一个多月前，罗氏宣布终止crenezumab治疗早期阿尔茨海默病患者（前驱或轻度AD患者）的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究后，又一个AD药物未能挺过III期临床。

3月21日，百健和其合作伙伴卫材宣布终止阿尔茨海默病药物aducanumab两项代号分别为ENGAGE和EMERGE的全球III期研究，独立的数据监测委员会在对这两项研究的数据进行全面分析后认为：aducanumab对于阿尔茨海默病以及轻度阿尔茨海默病痴呆引起的轻度认知功能损伤没有改善作用，很可能难以到达主要疗效终点。

百健在一份声明中表示，两家公司做出此决定主要是基于疗效不足的考虑，而非安全性原因，关于ENGAGE和EMERGE研究的详细数据将在不久后召开的医学会议上公布。

有行业人士表示：这条令人失望的消息再次向我们表明了治疗阿兹海默病的复杂性，这高度概括了当下阿兹海默病研发的一大瓶颈，作为全球最为常见的神经退行性疾病，阿兹海默病带来的社会影响不言而喻。然而就是这样一种造成重大影响的疾病，我们甚至还没有摸清它的成因和发病机制。

阿尔茨海默氏症一直是新药研发的重灾区，该领域临床失败率高达99.6%，过去20年来在该领域的研究几乎全军覆没，包括罗氏、礼来、阿斯利康、强生、辉瑞等制药巨头的多个单抗药物均在III期临床惨遭失败，这为阿尔茨海默氏症的新药研发领域蒙上了厚厚的阴云。

有观点认为，阿尔茨海默氏症新药在中后期临床试验上的失败，并不能简单归因于科学理论的错误。相反，这表明我们“在疾病进展的描述、临床试验的设计、患者异质性等其它方面出现了问题。

虽然阿尔茨海默氏症药物研发依然路漫漫，但值得一提的是，我国原创的抗阿尔茨海默症新药GV-971一期、二期、三期临床已经平安渡过，根据绿谷制药官网公布的消息，GV-971可以靶向AD发病过程中的多个环节。首先，GV-971靶向AD发病的脑内主要因素β样淀粉蛋白（Aβ），在这个过程中GV-971同时抑制了Aβ单体形成纤丝和促进已经形成的Aβ纤丝解聚。进一步研究发现，GV-971可以降低脑内神经炎症，调节神经递质稳态，改善认知功能障碍和精神行为异常等一系列治疗AD的重要作用。I、II临床研究表明其安全性好，并且显示了改善患者认知功能障碍良好趋势，其三期临床结果更令人鼓舞。

GV-971三期临床研究结果显示， GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，ADAS-cog12量表平均改善值为2.54，具有极其显着的统计学意义（p<0.0001）。在疾病严重程度偏重的亚组中（MMSE量表评分在11-14）疗效尤为显着，与安慰剂组相比，ADAS-cog12量表平均改善值为4.55。GV-971对次要疗效指标 CIBIC-plus具有明显改善趋势（p=0.059）；但对ADCS-ADL量表和NPI问卷尚未观察到统计学意义。GV-971组和安慰剂组相比，其不良事件或严重不良事件的发生率无显着统计学差异，GV-971安全性好，耐受性强。

2018年10月16日，绿谷制药已递交新药上市申请，申请的适应症为轻中度阿尔兹海默症，已获得CED承办受理，并计划在未来进行全球临床试验，有分析人士预测，GV-971有望成为全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。

来源：医谷网综合报道