2天2款新药！FDA今日批准创新疗法，治疗过度嗜睡

今天是中国的“世界睡眠日”，人的一生中有三分之一的时间用于睡眠。睡眠是否充足和质量的好坏对人体健康有着举足轻重的影响。而有些被睡眠障碍困扰的患者，不但晚上睡眠质量不高，而且导致白天会出现嗜睡，甚至不自主地进入睡眠的症状。这些患者急需能够让他们在白天保持清醒的疗法。今天，FDA宣布批准Jazz Pharmaceuticals公司开发的Sunosi（solriamfetol）上市，治疗与发作性睡病（narcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）综合征相关的白天过度嗜睡。这是第一款拥有双重作用机制的创新疗法，它有望帮助患者在白天保持清醒。

OSA是因为在睡眠过程中气道阻塞，导致频繁出现呼吸暂停的常见疾病。它可能在高达14%的男性和5%的女性中出现，通常伴随着夜间响亮的鼾声。因为呼吸暂停导致大脑缺氧，唤醒患者打开气道，OSA患者往往不能正常睡眠，导致白天出现嗜睡症状。OSA导致的过度嗜睡可能影响患者认知功能，社交关系和生活质量。持续气道正压通气（CPAP）疗法是治疗OSA的有效疗法。然而并不是所有患者都能够忍受CPAP疗法，即时在使用CPAP疗法的患者中，仍然有13%-65%的患者会持续出现嗜睡现象。

发作性睡病是一种失能性神经疾病，患者无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状。这些患者在白天过度睡眠或在正常清醒时反复失控睡眠发作，以及肌肉无力突然发作（猝倒）。有时睡眠或醒来时还会发生睡瘫、生动梦境和幻觉。

Solriamfetol是一款选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI）。它可以导致多巴胺和去甲肾上腺素水平上升，多巴胺可以直接刺激大脑中促醒的神经元，而去甲肾上腺素则可能通过作用于下丘脑腹外侧视前核（VLPO），关闭睡眠的驱动子。因此，这款新药可能通过双重机制来起到促进患者保持清醒的作用。目前其它治疗嗜睡药物大多通过刺激多巴胺释放的方式起作用，由于它们会导致多巴胺水平激增，给患者带来欣快感，因而有上瘾风险。而solriamfetol不会刺激多巴胺释放，从而减轻患者上瘾的风险。

Solriamfetol的批准是基于包含多项3期临床试验的TONES研究项目，其中包括治疗发作性睡病患者的TONES 2临床试验和治疗OSA患者的TONES 3和TONES 4临床试验，以及评估长期安全性的TONES 5临床试验。Solriamfetol不但在临床试验中显着改善了患者的觉醒维持时间和嗜睡评分，同时表现出良好的安全性和耐受性。

“白天过度嗜睡会给OSA和发作性睡病患者的日常生活带来负面影响。这一批准，可以为他们带来一款能够在白天维持清醒的治疗选择，”Jazz公司主席兼首席执行官Bruce Cozadd先生说：“FDA的批准也是Jazz公司的一个重要里程碑。我们将继续致力于为受到慢性，失能性睡眠障碍困扰的患者提供创新疗法，解决他们的未竟医疗需求。”

参考资料：

[1] Jazz Pharmaceuticals Submits Marketing Authorization Application to European Medicines Agency for Solriamfetol as a Treatment to Improve Wakefulness and Reduce Excessive Daytime Sleepiness in Adult Patients with Narcolepsy or Obstructive Sleep Apnea. Retrieved March 19, 2019, from https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-receives-new-pdufa-goal-date-solriamfetol

[2] Jazz Pharmaceuticals Presents Long-Term Safety and Efficacy Data from Phase 3 TONES 5 Study of Solriamfetol for Excessive Sleepiness in Narcolepsy or Obstructive Sleep Apnea. Retrieved March 19, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/jazz-pharmaceuticals-presents-long-term-safety-and-efficacy-data-from-phase-3-tones-5-study-of-solriamfetol-for-excessive-sleepiness-in-narcolepsy-or-obstructive-sleep-apnea-300658773.html

[3] Jazz Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of NDA for Solriamfetol (JZP-110) for Excessive Sleepiness Associated with Narcolepsy or Obstructive Sleep Apnea. Retrieved March 19, 2019, from https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-nda-solriamfetol

[4] Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Approval of Sunosi? (solriamfetol) for Excessive Daytime Sleepiness Associated with Narcolepsy or Obstructive Sleep Apnea. Retrieved March 20, 2019, from https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-sunositm

来源：药明康德