科研进展：可以再生脑细胞的简单药物组合配方

宾夕法尼亚州立大学（Pennsylvania State University）的科学家们通过使用四个小分子的组合将神经胶质细胞转化为功能神经元。该论文现在刊登在《干细胞报告》（Stem Cell Reports）杂志上。新的神经元也显示出像正常脑细胞一样工作的能力。他们形成网络，并利用电信号和化学信号相互交流。

损伤后神经胶质细胞增生

资深研究作者Gong Chen是宾夕法尼亚州立大学的生物学教授，他解释说，当大脑组织受损时，神经元不会再生。

“相反，”他补充道，“神经胶质细胞聚集在受损的脑组织周围，在脑损伤后可以增殖。”

在他们的研究论文中，他和他的团队解释了胶质细胞是如何形成疤痕来保护神经元免受进一步伤害的。

然而，由于胶质疤痕的持续存在，它们也阻碍了新神经元的生长和它们之间信号的传递。

研究作者指出，以往通过去除胶质疤痕来恢复神经元再生的尝试“有限成功”。

Prof. Chen认为，“恢复失去的神经元功能的最好方法”是从靠近死亡神经元的胶质细胞中产生新的神经元。

将星形胶质细胞重新编程为神经元

Prof. Chen和他的团队测试了几百种药物组合后，成功地使用四种分子组合（DAPT、CHIR99021、SB431542和LDN193189）让星形胶质细胞转化为功能神经元，星形胶质细胞是人类神经胶质细胞中的一种。

实验中药物促成的神经元在培养皿中存活了7个多月，互相之间形成了牢固的网络，神经元之间可以互通化学和电子信号，与大脑中正常神经元的工作方式一样。实验中细胞转化率达到了70%。

研究者们利用三种药物分子也实现了细胞向神经元的转化，但转化率下降了约20%。另外利用一种药物分子的实验没能实现这种转化。

基因疗法的简单替代品

Prof. Chen和他的团队已经研究神经元再生一段时间了。在转向化学重编程之前，他们已经进行了基因治疗的实验。

然而，他们得出的结论是，一种基因治疗方法，每人大约花费50万美元，太贵了。此外，基因治疗的提供需要先进的技术和专业知识。而最新研究中的这种方法，可以将合成药物分子制成药丸。

Prof. Chen 说：“我的最终梦想是开发一个简单的给药系统，像一颗药丸，可以帮助世界各地的中风和阿尔茨海默病患者再生新的神经元，恢复他们失去的学习和记忆能力。”

研究者们坦承，这种药物离投入临床还有不少技术难点要解决。他们也在研究其可能的副作用，确保制成安全的药物。

参考文献

Chemical Conversion of Human Fetal Astrocytes into Neurons through Modulation of Multiple Signaling Pathways

DOI:https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2019.01.003

https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(19)30004-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2213671119300049%3Fshowall%3Dtrue

来源：阿尔茨海默病   作者：CatharinePaddock