宜明昂科：专注肿瘤免疫、深耕CD47

2018年4月10日，宜明昂科宣布完成超过1亿元的A轮融资。本轮融资由龙磐投资领投，朗盛投资、理成资产、众海投资、崇德投资、雅罗投资等共同参与。

宜明昂科成立于2015年6月，专注肿瘤免疫治疗产品的研发，拥有自主研发的双靶点及多靶点mAb-Trap技术平台及自主创新的X-TANKTM细胞技术平台。从技术平台和靶点来看，宜明昂科聚焦巨噬细胞和NK细胞，深耕CD47靶点。

研发管线：深耕CD47

宜明昂科研发管线丰富且具有鲜明的技术特色，包括新型融合蛋白技术，CAR-NK细胞疗法、双特异性抗体等。

CD47广泛存在于各种细胞表面，并在多种癌细胞高表达。CD47-SIRPα是一种肿瘤免疫逃逸信号通路，告诉巨噬细胞等“别吃我”。

针对CD47-SIRPα信号通路，可以设计CD47抗体、SIRPα抗体、SIRPα-Fc融合蛋白来阻断该通路。

进入临床研究阶段的包括FortySeven的Hu5F9-G4、Celgene的CC-90002（来自Inhibrx，原代码为INBRX-103）以及Trillium的TTI-621。这几种药物正是通过上述设计来阻断该通路，其中Trillium的TTI-621就是一种SIRPα-Fc融合蛋白。宜明昂科进展最快的产品IMM01正是一种差异化的SIRPα-Fc融合蛋白。

融合蛋白技术成为差异化切入点

宜明昂科创始人田文志博士在融合蛋白方面有一定经验，创立宜明昂科之前在华海药业旗下华博生物时就曾研发与阿柏西普、康柏西普差异化的融合蛋白。三者设计理念相同，但利用VEGFR的不同结构域与Fc进行融合。

宜明昂科在设计SIRPα-Fc融合蛋白时，设计思路相似，没有采用完整的SIRPα胞外区来融合，而是采用SIRPα 第一个Ig-like结构域即SIRPα-D1。

宜明昂科在SIRPα-D1的基础上，进一步做了工程化改造，即进行N89A突变，去除糖基化位点，结果突变后与CD47结合进一步增强。因此，IMM01相对TTI-621有更优化的设计。此外，由于红细胞和血小板也表达CD47，而CD47抗体会导致对红细胞和血小板的杀伤，可能带来较严重的副作用。IMM01有望成为CD47靶点的best-in-class药物。

宜明昂科在CD47靶点基础上，结合融合蛋白技术方面的经验，设计了靶向CD47/VEGF、CD47/CD20等的双功能蛋白。

小编总结

宜明昂科成立时间不长，但从创始人的学术背景和药物研发经验来看，具有丰富的经验。宜明昂科的技术平台特色鲜明，研发管线丰富。IMM01有望成为best-in-class的CD47靶点药物，前景看好。考虑到CD47在多种癌症的高表达，适应症将非常广泛。结合双功能蛋白技术，可以将肿瘤免疫和其他成熟癌症靶标如CD20、VEGF等结合，应用前景值得期待。当然，在临床研究、产业化等方面，宜明昂科还将面临新的挑战。

插个题外话，宜明昂科的英文名为ImmuneOnco，另外一家由基因泰克前高管廖晓伶博士华人知名创业投资人余国良博士在美国加州创办的肿瘤免疫公司叫Immune-Onc，仅差一个字母一个连接符。Immune-Onc也是一家小编很看好的公司。随着企业发展、更多公开信息，小编将专文介绍。

参考资料

CD47：肿瘤靶点可行性；

中国专利：CN201510203619；

医麦客：宜明昂科田文志专访；

A Novel Fusion Antibody Exhibits Antiangiogenic Activity and Stimulates NK Cell-mediated Immune Surveillance Through Fused NKG2D Ligand（2017）；

Pre-Clinical Development of a Humanized Anti-CD47 Antibody with Anti-Cancer Therapeutic Potential（2015）；

SIRPα–CD47 Immune Checkpoint Blockade in Anticancer Therapy（2018）；

The CD47-signal regulatory protein alpha （SIRPa） interaction is a therapeutic target for human solid tumors（2012）；

The CD47-SIRPα Pathway in Cancer Immune Evasion and Potential Therapeutic Implications（2012）；

The Interaction Between Signal Regulatory Protein Alpha （SIRPα） and CD47=Structure, Function, and Therapeutic Target（2014）；

宜明昂科、FortySeven、Trillium官网。

来源：生物制药小编   作者： Armstrong