这家公司基于天然TCR改造的T细胞技术或许在实体瘤方向超越CAR-T技术_医药

2017

07/05

10:30

医麦客（微信号 cell-culture-club）

作者：爱科学的大本钟

医药

近期，在马萨诸塞州波士顿举行的世界临床前大会上，TCR2 Therapeutics公司公布了两项基于其TRuC技术平台的研究结果，在临床前模型中，与CAR-T细胞疗法相比，TRuC?-T cells显示出了优异的持续性以及抗肿瘤活性。

TRuC平台是TCR2 Therapeutics公司独有的一项技术，通过对天然T细胞受体（TCR）进行改造，使其能够识别肿瘤细胞特有抗原，从而激活T细胞并杀死癌细胞。

虽然该方法类似于CAR-T，但却具有一些关键优势：

（1）通过使用完整的TCR复合物的全信号能力，更强、更全面地激活重新编程的T细胞。

（2）MHC-对癌症表面抗原的独立识别

（3）在免疫突触中募集与TCR自然结合的所有共刺激受体

（4）对抗T细胞衰竭和免疫抑制性肿瘤微环境的措施

TRuC技术平台（图片来源 tcr2.com）

而这些特征对于能够在广泛的癌症（包括实体瘤）中获得持续的临床疗效，安全性和耐久性至关重要。TCR2公司创始人Patrick Baeuerle博士说：“T细胞受体（TCR）有6个独特的亚基，是人体中最复杂的受体。T细胞受体的亚基以独特方式相互作用，且影响T细胞受体反应的强度和持续时间。由TRuC?平台改造的T细胞受体能够充分利用T细胞信号通路特征，提高T细胞受体疗法的实体瘤治疗效率。”

目前在初步临床前研究中，该新型T细胞疗法在淋巴瘤、白血病等血液肿瘤上展现了令人振奋的治疗效果。

在一项原理证明实验中，研究人员对CD19-TRuC?-T、CD19-CAR-T两种细胞疗法作了比较，数据表明TRuC?-T cells能够更有效地杀死肿瘤细胞，于此同时在体外释放较少的细胞因子，而且能够触发比相应的CD19-CAR-T细胞更强的TCR信号。

此外，在Raji xenograft模型中，与用CD28ζ或4-1BBζ共刺激结构域设计的最先进的CD19-CAR-T细胞相比，CD19-TRuC?-T cells具有统计学上显著更高的抗肿瘤活性。接受TRuC?-T cells治疗的小鼠在35后的存活率为100％，接受CD28ζ设计的CD19-CAR-T细胞治疗的小鼠存活率为75％，而4-1BBζ的CD19-CAR-T组中的存活率仅有45％。

研发管线（图片来源 tcr2.com）

另外，该公司的实体肿瘤候选产品TC-210（靶向间皮素）也证明了其相对于CAR-T的优势。将在2018年进入临床试验。（间皮素，作为一种肿瘤表面抗原，其在卵巢癌、胰腺癌、间皮瘤以及肺癌等实体瘤中都高度表达）

在MSTO xenograft模型中，用单剂量TC-210治疗的小鼠显示出完全根除原发性肿瘤。相比之下，mesothelin-CAR-T（间皮素CAR-T）治疗的效果就没那么满意，尽管刚开始消除了肿瘤，但大多数动物会出现复发的情况。与其他报告显示在实体肿瘤微环境中T细胞衰竭的结果一致。重要的是，当残留的MSTO肿瘤细胞再次进行攻击时，TC-210能够保护小鼠免受肿瘤生长的刺激，这表明TC-210可以引发持久的抗肿瘤反应。

对此，TCR2公司的CEO Garry Menzel博士表示：“这些临床前数据是T细胞疗法进步的关键里程碑。我们首次展示了独特的TRuC?技术可以克服CAR-T在治疗实体瘤中的三个局限性：缺乏有效性、安全性以及耐久性。我们的战略重点是通过使用整个TCR及其天然信号传导能力的结构将细胞治疗扩大到实体瘤。

TCR2 由Patrick Baeuerle博士于2015年成立，总部位于波士顿。虽然只是肿瘤免疫学领域的一家初创公司，但其实力却不容小觑。首轮融资就得到了由生物技术巨头Garry Menzel领投的4450万美元。目前，公司已经与美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital）、德国UniversityHospital of Ludwig-Maximilians-University以及德国弗莱堡大学（Universityof Freiburg）建立了合作研究关系。

TCR2承诺对CAR-T疗法做出改进，向临床推进多个TRuC?-T cells进程，重点是靶向经肿瘤细胞差异发现的有效实体瘤相关抗原。与此同时也在探索新的目标，致力能够在更广泛的患者群体中解决未满足的医疗需求，我们相信TCR2公司的信心肯定正来自于它的实力。

参考出处

http://pipelinereview.com/index.php/2017062065001/DNA-RNA-and-Cells/TCR2-Therapeutics-Presents-Positive-Solid-Tumor-Data-for-its-Novel-TRuC-Engineered-T-Cell-Therapies-at-the-World-Preclinical-Congress.html

http://www.tcr2.com/pipeline/

https://mesotheliomaresearchnews.com/category/news-posts/

来源：医麦客（微信号 cell-culture-club）作者：爱科学的大本钟

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