研发后期的20大潜在重磅新药

近日，2017年度美国生物技术大会暨展览会（2017 BIO International Convention）正在美国圣地亚哥隆重召开。会议期间，全球知名的行业分析机构EvaluatePharma发布了一篇名为《 World Preview 2017, Outlook to 2022》的长篇报告，深入分析了行业在2017年的前景，以及未来的趋势。我们也结合这份报告，在今日为大家送上位于研发后期的20大潜在重磅新药。

新药名称：Aducanumab

新药类型：抗beta amyloid单克隆抗体

公司名称：Biogen

临床阶段：3期

Aducanumab是业内最受关注的在研新药之一，有望成为10多年来获批治疗阿兹海默病的首款新药。去年9月，这款新药的1b期临床试验结果以封面文章的形式发表于顶尖学术期刊《自然》上。同月，它又获得了由美国FDA颁发的快速通道资格。这些积极的信息，反映了学界与业界对这款新药的共同看好。在目前公开的临床试验信息中，研究人员发现，相对于安慰剂组，所有固定剂量组中的患者在54周时，都出现了淀粉样蛋白斑块统计学上的显著减少。

新药名称：Apalutamide

新药类型：抗雄激素类药物

公司名称：强生（Johnson & Johnson）

临床阶段：3期

Apalutamide是一款雄激素受体抑制剂，能靶向雄激素受体的配体结合区域，从而抑制雄激素受体的核转移、DNA结合、以及下游基因的转录。利用这一特性，研究人员正在评估它在非转移性去势抵抗性前列腺癌中的治疗效果。先前的2期数据表明这款新药安全性良好。在基于前列腺特异性抗原的评估中，它也展现了持久的疾病控制效果。

新药名称：Abemaciclib

新药类型：CDK 4/6 抑制剂

公司名称：礼来（Eli Lilly）

临床阶段：3期

今年3月，礼来公布了abemaciclib的最新临床试验数据。在3期临床试验中，这款新药与fulvestrant共同治疗病情在接受了内分泌疗法后，依旧出现复发或进展HR+ / HER2- 晚期乳腺癌患者。临床试验发现，这款联合疗法显著延长了患者的无进展生存期。

新药名称：Rova-T

新药类型：抗体药物偶联物

公司名称：艾伯维（AbbVie）

临床阶段：2期

Rova-T这款在研抗体偶联物靶向的DLL3蛋白在80%以上的小细胞肺癌肿瘤中表达，但不存在于患者的健康组织。更关键的是，癌症干细胞也表达有DLL3蛋白。因此Rova-T有望从源头根除肿瘤的生长。按照设计，Rova-T能将有细胞毒性的药物带给表达DLL3蛋白的细胞，特异性地杀伤肿瘤。

新药名称：Ozanimod

新药类型：Sphingosine-1-phosphate (S1P) 1/5 调节剂

公司名称：Celgene

临床阶段：3期

Ozanimod是一种全新的口服药物，能选择性地调节两款鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine 1-phosphate）受体S1PR1与S1PR5。研究人员认为，ozanimod与S1PR1的结合能抑制一部分被激活的淋巴细胞，防止它们迁移到炎症发作的区域，这会降低循环T细胞与B细胞的水平，从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。今年5月，Celgene的在研新药ozanimod在治疗复发性多发性硬化症的3期临床试验中，显著降低了年复发率，抵达了主要临床终点。根据这项试验的出色结果，Celgene计划在今年底向美国FDA递交上市申请。

新药名称：Axicabtagene Ciloleucel

新药类型：抗CD19 CAR-T疗法

公司名称：Kite Pharma

临床阶段：已递交上市申请

Kite的axicabtagene ciloleucel是其领先在研产品。它从患者体内分离出T细胞，并使用工程化的手段，让这些细胞表达嵌合抗原受体(CAR)，靶向CD19抗原。这种抗原在B细胞淋巴瘤和白血病细胞上多有表达。因此，通过这些CAR，经过改造的T细胞能够靶向癌细胞，并对它们进行杀伤。目前，这款新型的CAR-T疗法已经获得了优先审评资格，有望今年上市。

新药名称：Bictegravir/FTC/TAF

新药类型：核酸逆转录酶抑制剂与HIV整合酶抑制剂

公司名称：Gilead Sciences

临床阶段：3期

Bictegravir是一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），目前处于3期临床试验阶段，作为单一片剂方案的一部分，它能与FTC/TAF组合用于治疗HIV感染。最近，这款创新疗法在4项3期临床试验中均达到了主要临床终点。

新药名称：Semaglutide

新药类型：GLP1类似物

公司名称：Novo Nordisk

临床阶段：已递交上市申请

Semaglutide是一款GLP1的类似物，在临床试验中显示了在2型糖尿病中控制血液中HbA1c水平的潜力，并有良好的减重效果。此外，它还改善了糖尿病患者的心血管状况，将中风风险降低了39%，心肌梗死风险降低了26%。2016年12月，基于SUSTAIN项目中的出色临床结果，Novo Nordisk递交了semaglutide的上市申请。它有望在今年下半年得到批准。

新药名称：Guselkumab

新药类型：抗IL-23单克隆抗体

公司名称：强生

临床阶段：已递交上市申请

Guselkumab是一种人源单克隆抗体，具有特异性靶向蛋白质白细胞介素（IL）-23的新型作用机制。最近的两项关键性3期研究发现，与安慰剂相比，使用guselkumab治疗的患者在皮肤清除率和其他疾病活动度方面经历显著改善。

新药名称：ABT-494

新药类型：JAK1抑制剂

公司名称：艾伯维

临床阶段：3期

ABT-494（upadacitinib）是一种选择性抑制JAK1的在研口服新药。由于JAK1在类风湿性关节炎的病理生理学中起重要作用，抑制JAK1，有望改善类风湿性关节炎的症状。近期，ABT-494的临床试验结果出炉，结果显示，经12周治疗后，两个剂量的ABT-494（15和30毫克）均达到了ACR20和低疾病活性的研究主要终点；主要次要终点也得以满足。

▲ABT-494分子结构（图片来源：Drug Spider）

新药名称：Emicizumab

新药类型：抗因子IXa/X双特异性单克隆抗体

公司名称：罗氏（Roche）

临床阶段：3期

血友病A患者缺乏一种凝血蛋白——因子VIII。当健康人出血时，因子VIII有效将凝血因子IXa和X结合在一起，这一过程是形成血块以帮助止血的关键步骤。Emicizumab是一种在研双特异性单克隆抗体，被设计用于联合凝血因子IXa和X，激活天然凝血级联所需蛋白质接触和恢复凝血过程。临床结果显示，与没有接受预防性治疗的患者相比，使用emicizumab预防治疗后，患者出血次数有统计学意义上的显著降低。

新药名称：Epacadostat

新药类型：IDO1抑制剂

公司名称：Incyte

临床阶段：3期

由Incyte带来的epacadostat是肿瘤免疫疗法的新型组合疗法中，最受关注的一员之一。Epacadostat是靶向IDO1酶的同类首个（first-in-class）高效选择性口服抑制剂，可逆转肿瘤相关免疫抑制并恢复有效的抗肿瘤免疫反应。在单臂研究中，epacadostat和免疫检查点抑制剂的组合已经在不可手术切除或转移性黑色素瘤的患者中显示了初步功效。在这些研究中，与单独的免疫检查点抑制剂的使用相比较，epacadostat与CTLA-4抑制剂ipilimumab或PD-1抑制剂Keytruda组合应用提高了治疗的反应率。

新药名称：Sirukumab

新药类型：抗IL-6单克隆抗体

公司名称：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）与强生

临床阶段：已递交上市申请

Sirukumab是一种在研人源抗IL-6单克隆IgG1 kappa抗体，可高亲和力地特异性结合细胞因子IL-6，抑制 IL-6介导的炎症作用。IL-6被认为在自身免疫性疾病中发挥着关键作用。在3期临床研究中，sirukumab能显著抑制关节损伤的进展，并且有效改善了类风湿关节炎患者在疼痛和炎症等症状。

新药名称：SHP643

新药类型：抗血浆激肽释放酶（plasma kallikrein）单克隆抗体

公司名称：Shire

临床阶段：3期

Shire的（SHP643）lanadelumab是一种抑制激肽释放酶(Kallikrein)功能的单克隆抗体。近日在《New England Journal of Medicine 》上发表的临床1b期试验结果显示该药物能够显著降低遗传性血管性水肿（HAE）患者水肿的发生。检验该药物疗效和安全性的临床3期试验已经开始。该药物获得了FDA的突破性疗法认定。

新药名称：Elagolix

新药类型：促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂

公司名称：艾伯维

临床阶段：3期

促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂elagolix是一种口服型短效分子，通过与垂体腺中的GnRH受体竞争结合来阻断内源性的GnRH信号传导。该药物可快速、可逆、剂量依赖地抑制黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的分泌，接受治疗期间便可减少卵巢内性激素、雌二醇和孕酮的生成。在一项2b期临床试验中，与安慰剂相比，有或无辅助治疗，施用elagolix达到了显著减少重度月经出血的主要疗效终点（p<0.001）。<>

▲Elagolix分子结构（图片来源：维基百科）

新药名称：CTL019

新药类型：抗CD19 CAR-T疗法

公司名称：诺华（Novartis）

临床阶段：已递交上市申请

CTL019是由诺华与宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）共同研究、开发与推广的CAR-T疗法之一。这款疗法使用冻存白细胞去除术（cryopreserved leukapheresis）生产，而此项生产手段带来的细胞，已经在数百名于全球试验中接受治疗的患者中得到了使用。以儿童或年轻人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病为适应症，这款新药已经递交了上市申请，并获得了优先审评资格。它有望在今年迎来上市。

新药名称：Shingrix

新药类型：带状疱疹疫苗

公司名称：葛兰素史克

临床阶段：已递交上市申请

带状疱疹是由于潜伏的水痘带状疱疹病毒(Varicella Zoster Virus, VZV)复发造成的急性皮肤病，主要症状为在腰部或身体其它部位产生瘙痒和疼痛的疹子。目前市场上存在的疫苗是一种减毒活疫苗。它虽然一定程度上可以防止带状疱疹的发生，但是对60岁以上的人群有效率只有51.3％，而且接受免疫抑制的人群不能使用。GSK公司的Shingrix是一种没有活性的重组疫苗。它由水痘带状疱疹病毒中的糖蛋白E与一种刺激免疫系统对抗原反应的佐剂AS01B构成。糖蛋白E对VZV的复制和在细胞间传播都非常重要，而且是人体免疫系统对VZV的特异性免疫反应的首要靶点。在总共包括超过3万7千名志愿者的两项临床3期试验中，Shingrix疫苗防止带状疱疹的效果在50岁以上的人群中达到97.2％，在70岁以上的人群中达到89.8%。

新药名称：Tremelimumab

新药类型：抗CTLA4单克隆抗体

公司名称：阿斯利康（AstraZeneca）

临床阶段：3期

Tremelimumab是一款全人源化的单克隆抗体，能靶向CTLA-4蛋白。通过抑制CTLA-4蛋白的活性，这款新药有望“松开刹车”，让T细胞得以激活，从而促进免疫系统对肿瘤的反应。目前，研究人员正在多项临床试验中评估tremelimumab作为单药，以及作为联合疗法治疗癌症的潜力。

新药名称：Glecaprevir / pibrentasvir

新药类型：丙肝NS3/4a蛋白酶抑制剂 / NS5A抑制剂

公司名称：艾伯维

临床阶段：已递交上市申请

在一项临床试验中，经过在研泛基因型方案glecaprevir/pibrentasvir（G/P）治疗的患者，有超过97%达到了病毒学应答。这款疗法能正对1、2、4、5、或6型丙肝患者。基于这些出色的数据，艾伯维已经为这款疗法递交了上市申请。

新药名称：Lampalizumab

新药类型：抗补体因子D单克隆抗体片段

公司名称：罗氏

临床阶段：3期

Lampalizumab是一种抗补体因子D的单克隆抗体，能选择性抑制补体旁路，治疗年龄相关的黄斑变性（AMD）。补体因子D是激活补体旁路（ACP）的限速性酶。通过抑制这个酶，这款新药有望为AMD患者的病情带来可喜的改变。

参考资料

[1] World Preview 2017, Outlook to 2022

[2] 药明康德微信公众号各条新闻报道

[3] Top 20 blockbuster drugs in the late-stage pipeline — EvaluatePharma

来源：药明康德（微信号 WuXiAppTecChina）