阿斯利康Lynparza治疗BRCA突变转移性乳腺癌III期临床成功_医药

2017

06/06

09:30

新浪医药新闻

作者：newborn

医药

近日，阿斯利康（AstraZeneca）在美国芝加哥举行的2017年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2017）上公布了靶向抗癌药Lynparza（olaparib）治疗BRCA突变转移性乳腺癌的一项III期临床研究OlympiAD的积极数据。该研究是评估一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗卵巢癌以外的其他类型癌症并获得积极疗效数据的首个III期临床研究，该研究结果标志着首次有一种靶向药物治疗HER2阴性胚系BRCA（gBRCA）突变转移性乳腺癌方面疗效超过标准护理方案，同时也标志着Lynparza临床开发的一个重大里程碑。

Lynparza（olaparib）是一种PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。在美国，Lynparza已获批用于既往已接受三线或多线化疗并携带有害或可疑有害gBRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。在欧盟，Lynparza已获批作为一种单药疗法用于铂敏感复发性BRCA突变（胚系突变或体细胞突变）高级别浆液性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

OlympiAD是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，在302例携带BRCA1或BRCA2胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展，评估了Lynparza片剂（300mg，每日2次）相对于医生所选择的标准护理化疗（卡培他滨[capecitabine]，长春瑞滨[vinorelbine]，艾日布林[eribulin]）的疗效和安全性。该研究中，三阴乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性（ER+和/或PR+）乳腺癌的比例为1:1。研究的主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、病情再次恶化或死亡的时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）、健康相关生活质量（HRQoL）。

数据显示，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS实现了统计学显着性和临床意义的延长、疾病进展或死亡风险显着降低42%（中位PFS：7.0个月 vs 4.2个月；HR=0.58；95%CI:0.43-0.80；p=0.0009），达到了研究的主要终点。

次要终点方面，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组PFS2表现出延长（HR=0.57，95%CI:0.40-0.83）。此外，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组ORR提高了1倍多（ORR:59.9% vs 28.8%）。

安全性方面，该研究中没有观察到Lynparza新的安全性信号，该药总体安全性与既往研究保持一致。3级和更高级别的不良事件发生率方面，Lynparza治疗组低于化疗组（36.6% vs 50.5%）。治疗中断率方面，Lynparza治疗组也低于化疗组（4.9% vs 7.7%）。

OlympiAD研究的首席研究员、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心临床遗传学服务诊所主任Mark E.Robson表示，今天公布的OlympiAD研究数据证明了Lynparza在延缓晚期BRCA突变乳腺癌病情进展方面具有显着疗效。鉴于目前该类患者在临床治疗上的治疗选择非常有限，Lynparza作为一种靶向、非化疗口服疗法，有望为这类患者群体提供一种新的治疗选择。

Lynparza的作用模式赋予了该药具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正开展多个临床研究，调查Lynparza用于BRCA突变卵巢癌、乳腺癌的治疗。

乳腺癌方面，除了OlympiAD研究之外，阿斯利康也正在开展另一项III期临床研究OLYMPIA，评估Lynparza用于辅助治疗（非转移性）乳腺癌的潜力，目前该研究正在进行国际性的患者招募。Lynparza在阿斯利康癌症管线中具有举足轻重的地位，该药被寄予了非常高的期望，阿斯利康预计该药的年销售额有望突破20亿美元。

BRCA基因突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌：

BRCA1基因和BRCA2基因所产生的蛋白负责修复损伤的DNA，在维持细胞遗传稳定性方面发挥着非常重要的作用。当这2个基因中任何一个基因发生突变或改变，导致无法产生蛋白或所产生的蛋白存在缺陷，那么DNA损伤就可能无法得到正确的修复。其结果是，细胞更有可能发生更多可导致癌症的基因改变。

特定的遗传性BRCA1和BRCA2基因突变会增加女性患乳腺癌和卵巢癌的风险。据估计，BRCA1和BRCA2基因突变所致的遗传性乳腺癌约占全部遗传性乳腺癌病例的20%-25%，约占全部乳腺癌病例的5%-10%。此外，BRCA1和BRCA2基因突变所致的卵巢癌约占全部卵巢癌病例的15%。与非遗传性乳腺癌和卵巢癌相比，与BRCA1和BRCA2基因突变相关的乳腺癌和卵巢癌发病更早，倾向于年轻人群体。

来源：新浪医药新闻作者：newborn

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