落后不挨打! 诺华购买蓝鸟CAR-T为哪般？

医药 2017-05-09 09:24 来源：健点子ihealth（微信号 health_ideas）作者：柳君

2017

05/09

09:24

健点子ihealth（微信号 health_ideas）

作者：柳君

医药

5月2日，美国蓝鸟生物(Bluebird Bio，代码：BLUE)宣布，诺华制药将获得后者的慢病毒载体技术相关专利的非独家授权，来开发和商业化嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗肿瘤。

同时，蓝鸟还将这个慢病毒载体技术授权给了葛兰素史克（GSK），用于罕见病的基因疗法的开发。

两项交易的具体数字没有透露。

与诺华的合作颇为意味深长，因为诺华自己的CAR-T新药CTL019一个多月前刚刚获得FDA加速审批资格，治疗复发性或难治性儿童和年轻人的B细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）。

可以说，诺华暂时处于CAR-T的领跑者地位，又不辞辛苦青睐蓝鸟的技术，由此可以推断，bluebird必定有其绝活。那么，蓝鸟的独家秘笈降龙魔法何在？

bluebird bio公司的主要有两个研发方向，第一个是基于造血干细胞的严重基因病的疗法，第二个是基于T细胞的免疫疗法，包括CAR-T的候选产品BB2121。

而诺华CAR-T细胞特异性结合CD19，而蓝鸟的CAR-T不一样，主要结合BCMA，用于复发性/难治性多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治疗。蓝鸟目前与MM治疗的巨头药企，新基（Celgene）合作，处于临床一期。

对比诺华和bluebird bio针对多发性骨髓瘤的临床一期试验数据，可以发现两者最主要的差别，安全性。

对于CAR-T疗法来说，最常见的副反应是细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS），俗称“细胞因子风暴”。Bluebird bio的临床一期试验，目前11个患者有8个出现了CRS，但绝大多数都是等级1的副反应，没有严重的等级3或4的副反应。

蓝鸟的CAR-T一期试验报告的CRS综合征

而诺华在去年年底的美国血液病学会年会（AHS）上公布的数据显示，招募的11位患者，有6位进入单给CAR-T细胞的试验组。这6位患者中，有5位出现了CRS，但是2名患者出现了等级3的CRS，需要服用托珠单抗治疗，更严重的是有一名患者出现了等级4的神经毒性——可复性后部脑病综合征。

由此推断，诺华极有可能基于对自己的CAR-T产品的安全性考虑，才会将竞争者bluebird的技术买下来。

其实，目前CAR-T疗法面临的一个主要的问题就是安全性。去年最悲催的CAR-T公司, 巨诺公司（Juno Therapeutics）的临床二期试验中，发生病人死亡事例，导致试验两次被FDA叫停。

从科学角度来讨论，诺华和bluebird bio的CAR-T载体的递送都是通过慢病毒，而从CAR 载体的构造来看，抗原结合域都是抗BCMA的scFv，刺激域都是4-1BB，信号转导域都是CD3。

可以预见的是，嵌合抗原受体（CAR）的载体的结构域的细微不同，可能导致两者在安全性方面的差异。

考虑到CAR-T细胞疗法流程复杂，单是慢病毒制造就需要几十步，中间有很多因素影响安全性和有效性。

与此同时，围绕CAR-T的竞争白热化。3月29日，诺华的另一竞争对手，风筝制药（Kite Pharma）也宣布正式向FDA提交CAR-T疗法KTE-C19的滚动申报。

CAR-T研发的主要产品：

安全性的考虑加上竞争的加剧，就不难理解，为什么诺华会勾搭上bluebird，购买其慢病毒载体技术相关专利了。

原文检索

《bluebird bio Licenses Lentiviral Vector Patent Rights for Development and Commercialization of Cell Therapies》

来源：健点子ihealth（微信号 health_ideas）作者：柳君

标签