跨过CAR-T治疗实体瘤的坎，牛叉的Nektar公司估计要火

美国当地时间2017年4月20日，Nektar Therapeutics宣布，将在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议期间，介绍和讨论CD122激动剂NKTR-214的临床进展，包括NKTR-214与Opdivo（nivolumab）联合用于黑素瘤，肾细胞癌和非小细胞肺癌（PIVOT-02）的I期剂量递增研究和NKTR-214单一疗法在晚期实体瘤患者中的研究。

Nektar Therapeutics创立于1990年，总部位于美国加州旧金山，是一家专注研发的生物制药公司，在高度未满足的医疗需求领域发现和开创新药物，在不同临床发展阶段拥有深入和多样化的研究药物组合。公司强大的研发管线包括癌症治疗，自身免疫性疾病和慢性疼痛治疗。

产品线包括肿瘤、疼痛、抗感染药和免疫学治疗领域的候选药物：

MOVANTIK（商用阶段）

一种口腔外周发挥作用μ-阿片拮抗剂，用于治疗成人便秘，具有泻药的作用；

EtirinotecanPegol（临床阶段）

拓扑异构酶I抑制剂，用于转移性乳腺癌治疗III期临床试验阶段，以及铂抗性/难治的卵巢癌和二线转移性结直肠癌的II期临床试验阶段。并与5-氟尿嘧啶/亚叶酸组合来治疗胃肠相关实体瘤，目前已完成I期临床试验；

Adynovi（BAX855）（临床阶段）

用于治疗A型血友病，目前处于III期临床试验阶段；

BAY41-6551（临床阶段）

用于治疗革兰氏阴性菌肺炎，目前处于III期临床试验阶段；

NKTR-181（临床阶段）

用于治疗慢性疼痛，目前处于III期临床试验阶段；

NKTR-214（临床阶段）

用于治疗恶性肿瘤，目前处于I/II期临床试验阶段。

接下来小编详细介绍下NKTR-214：

关于NKTR-214

NKTR-214是免疫刺激因子类抗癌药物，有着与抗体相近的治疗效应，可刺激T细胞的生长，从而实现对肿瘤的杀伤作用。通过增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）数量来补充免疫系统，这一点至关重要，因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群，导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。将免疫检查点抑制剂联合T细胞增殖可能会产生协同作用，从而为患者提供一个新的治疗选择。

作为一种实验性药物，NKTR-214旨在靶向存在于CD8+效应T细胞和自然杀死细胞（NK cell）表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞。在临床前研究中，NKTR-214治疗导致这些细胞快速扩张并动员到肿瘤微环境中去。NKTR-214具有抗体类药物的给药方式，与目前已获批的免疫检查点抑制剂药物给药方式相似。目前，Nektar公司正在开展一项I/II期研究，以评估NKTR-214单药疗法治疗多种肿瘤的潜力。

NKTR-214临床研究进展

NKTR-214正在进行I/II期临床研究， 旨在评估NKTR-214对晚期实体瘤患者，包括黑素瘤，肾细胞癌和非小细胞肺癌的安全性和有效性。本研究的第一阶段预计在2016年下半年完成，正在评估大约20例实体瘤患者中单剂NKTR-214治疗的不断增加的剂量。研究的第一阶段的主要目标是评估NKTR-214的安全性和有效性，并确定合适的II期剂量。除了确定推荐的第二阶段剂量外，研究还将评估初步的抗肿瘤活性，包括客观反应率（ORR）。包括NKTR-214对血液和肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和其他免疫细胞的作用。

NKTR-214临床研究由MD安德森癌症中心PatrickHwu和Adi Diab博士，和耶鲁癌症中心Mario Sznol和Michael Hurwitz博士领导进行。

2014年6月

Nektar公司表示公司开发的新型抗癌药NKTR－214能够明显抑制恶性肿瘤的生长并对多种恶性肿瘤都有疗效。这种药物主要是通过激活IL－2受体复合物来激活患者自身免疫系统以达到清除肿瘤细胞的效果。同时，研究人员还在乳腺癌模型EMT6以及大肠癌模型CT26上检验了NKTR－214与其他免疫药物如抗PD-1药物以及抗CTLA-4药物联合使用的疗效。结果表明联合治疗相对于单独使用抗PD－1或抗CTLA－4类药物有明显改善。例如在EMT6模型中，只使用抗CTLA－4类药物或抗PD－1药物对肿瘤的抑制率为23％，而联合用药的抑制率则达到了74％。

2015年10月

Nektar公司宣布，已向美国FDA提交NKTR-214的新药申请。该公司已完成NKTR-214的临床前研究，并计划在2015年底启动该药物的I期和II期临床研究。

在临床前研究中，NKTR-214与现有的IL-2治疗药物（Aldesleukin）相比，单剂量给药后，NKTR-214肿瘤内的AUC值是Aldesleukin的近400倍。此外，Nektar公司提供的数据表明，NKTR-214在多个临床前动物模型中均表现出长效的抗肿瘤免疫治疗效果；在肿瘤浸润型淋巴细胞模型中，经NKTR-214处理后，CD8阳性T细胞与CD4阳性T细胞的比值约为450:1，表现出了强效的肿瘤杀伤作用。

2016年9月

肿瘤免疫治疗领域的绝对领跑者百时美施贵宝（BMS）宣布与Nektar制药公司达成一项新的临床合作，评估百时美的PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）与Nektar公司的免疫刺激疗法NKTR-214的组合方案，用于5种肿瘤类型及潜在7个适应症。

Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在克服免疫抑制；NKTR-214则是一种免疫刺激疗法，旨在直接扩张肿瘤微环境中的特异性抗癌T细胞和自然杀死细胞（NK），同时增加这些免疫细胞表面PD-1的表达水平。Opdivo与NKTR-214具有2种不同的、互补性的作用机制；将2者联合用药有望提高机体免疫系统对抗癌症的能力。

根据协议，双方开展一项I/II期临床研究，评估Opdivo+NKTR-214组合疗法用于5种类型肿瘤（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、膀胱癌、非小细胞肺癌），并与当前标准护理疗法进行对比。目前，一项初步的剂量递增试验正在进行中。百时美和Nektar将平摊临床开发成本，Nektar将保留NKTR-214的全球商业化权利。

2017年4月

Nektar Therapeutics宣布，将在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议期间，介绍和讨论CD122激动剂NKTR-214的临床进展。将在事件中审查NKTR-214两项研的数据，包括NKTR-214与Opdivo（nivolumab）联合用于黑素瘤，肾细胞癌和非小细胞肺癌（PIVOT-02）的I期剂量递增研究和NKTR-214单一疗法在晚期实体瘤患者中的研究。

NKTR-214通过增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）数量来补充免疫系统，这一点至关重要。

就目前最火热的CAR-T疗法而言，无法在体内实体瘤中发挥作用的可能性之一就是T细胞不能穿透肿瘤屏障，淋巴细胞充分浸润到肿瘤组织是免疫治疗成功的关键。事实上，在各类癌症的治疗中TIL的存在与都与良好的预后密切相关。那么NKTR-214无疑是未来实体瘤的一剂良药。

参考出处

《Nektar Therapeutics (NKTR) Release: Preclinical Data Presented At AACR Demonstrate That Combining NKTR-214 With Checkpoint Blockade Is Superior To Dual Checkpoint Inhibition In Increasing Clonality Of The T Cell Receptor (TCR) Repertoire And T Cell Tumor Infiltration》

nektar官网

来源：医麦客（微信号 cell-culture-club）   作者：板栗