盘点：阿斯利康146个在研项目

阿斯利康最近因不停出售其产品管线而频频登上医药行业的头条。阿斯利康不停地卖卖卖也吸引了众多围观者。阿斯利康的粉丝们难免也会不停地问：今年阿斯利康究竟卖了多少个产品呀，再这样卖下去，阿斯利康还有些什么后续产品呀，等等。现在就一起来扒一扒阿斯利康吧。

昔日重磅炸弹因遭遇专利悬崖早已风光不再

于1999年由瑞典阿斯特拉与英国捷利康合并组建的阿斯利康在神经、呼吸、消化、心血管、肿瘤和麻醉等六大领域的多个产品处于全球领先地位。特别是全球首个获批上市的质子泵抑制剂洛赛克，曾于1998-2000连续3年排名全球最畅销药物之首而使其名声大噪。尽管奥美拉唑因遭遇专利悬崖而使其销售额大幅度下滑，但阿斯利康在奥美拉唑之后成功推出的拳头产品思瑞康？（喹硫平）、耐信？（埃索美拉唑）、可定？（瑞舒伐他汀）和信必可都保？（布地奈德福莫特罗粉吸入剂）从而确保阿斯利康位居全球制药企业TOP10。思瑞康？、耐信？、可定？和信必可都保？均是各治疗领域的佼佼者。不过，近年来随着这些产品的专利失效，其销售额一度呈下降趋势。来自PharmExec的数据显示，尽管2015年阿斯利康以232.6亿美元的Rx销售额位居全球制药企业TOP10排行榜第9位，但其同比增长率为-9.5%。有关上述四大品牌药近3年的销售额详见表1。

表1 2013-2015年阿斯利康四大核心品牌药销售额（单位：亿美元）

（数据来源：EvaluatePharm）

新品输出未能扭转阿斯利康的负增长境况

为缓解专利悬崖所带来的冲击，阿斯利康加快研发效率。近年来相继推出颇被业内看好的产品如安立泽？（沙格列汀）、倍林达？（替格瑞洛）、Forxiga/ Faxiga?（达格列嗪）、Tagrisso?（Osimertinib）和Zurampic?（Lesinurad）和Bevespi Aerosphere?（格隆溴铵/富马酸福莫特罗吸入性气雾剂）。然而，这些药物大多处于市场培育期，尚不能迅速扭转颓势。据悉，阿斯利康2016年上半年的总收入仅117.18亿美元，同比增长-5%。不过，倍林达？和Farxiga?增长不错，二者共给阿斯利康贡献近8亿美元，其市场前途无量。

表2 近年来阿斯利康输出新品2016年上半年销售额（单位：亿美元）

（数据来源：阿斯利康公司季度报）

产品结构优化，剥离非核心业务

为缓解公司财务压力以及扭转公司现状，阿斯利康对公司现有产品结构进行优化，通过业务重组以提高研发产出效率。阿斯利康将重点专注心血管&代谢，肿瘤和呼吸、炎症&自身免疫三大核心业务，而对不属于上述三大核心业务的产品线则逐渐剥离。据悉，2016年阿斯利康已进行多起业务出售交易，重点交易事件详见表3。

表3 2016年阿斯利康剥离非核心业务重点交易事件

三大核心业务后续有药，新品输出进行时

据悉，阿斯利康目前共有146个处于研发阶段的项目，其中血管&代谢，肿瘤和呼吸、炎症&自身免疫三大治疗领域目前处于III期临床试验或注册阶段的重点项目详见表4。其中，心血管&代谢领域颇受关注的有Roxadustat和ZS-9，肿瘤领域颇受关注的有Acalabrutinib、Durvalumab和Moxetumomab等，呼吸、炎症&自身免疫领域颇受关注的有Benralizumab和Anifrolumab等。基于此，笔者对上述三大核心领域各挑选一个颇具影响力的在研新品简单介绍。

表4 阿斯利康三大核心业务处于III期临床/注册项目一览

（数据来源：阿斯利康官网）

Roxadustat（FG-4592）

Roxadustat是阿斯利康与FibroGen共同合作开发的一种首创口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（IF-PH）抑制剂，临床上用于治疗慢性肾病和慢性末期肾病相关的贫血。Roxadustat是一种稳定的缺氧诱导因子，通过抑制缺氧诱导因子的降解从而发挥治疗贫血的作用。Roxadustat的临床优势在于EPO水平升高不明显从而避免了高EPO引起的不良反应。分析师曾预测，Roxadustat将有望成为首款上市的IF-PH抑制剂。同时，Roxadustat的上市将有望驱动慢性肾病药物市场的增长。据悉，2014年FibroGen公司以1.1类新药向我国CFDA提出有关本品的注册申报并已获得临床批文，现正国内正开展III期临床试验（临床试验登记号：CTR20150609和CTR20150609）。顺利的话，Roxadustat将有望在中国市场首次上市。真心期待Roxadustat早点获批以使我国众多的慢性肾病患者从中获益。

Acalabrutinib

Acalabrutinib是一种BTK抑制剂，其作用机制与强生/艾伯维的依鲁替尼类似。Acalabrutinib目前正在进行各种白血病、淋巴瘤的临床试验。值得惊喜的是，Acalabrutinib治疗慢性淋巴细胞白血病的应答率高达95%。Acalabrutinib的问世有望补充现有免疫疗法。值得一提的是，上市后的依鲁替尼市场潜力表现非凡，一路高歌。来自公司的半年报数据显示，2016年上半年强生和艾伯维的依鲁替尼销售额分别为5.56亿美元和8.2亿美元（增长率均>100%）。不过，业内对Acalabrutinib也非常看好，分析师曾预测Acalabrutinib获准上市后，其销售峰值有望超过50亿美元。不过，上市后的Acalabrutinib能否赶超依鲁替尼值得期待。

Benralizumab

Benralizumab是阿斯利康将重点推出的用于治疗重度哮喘的单抗药物。若顺利的话，该药物有望将于明年上市。研究结果证实，Benralizumab通过直接消耗嗜酸粒细胞从而延缓重度嗜酸性粒细胞哮喘的疾病进展，且耐受性良好。临床研究结果显示，与安慰剂相比，Benralizumab可显着降低患者的年哮喘恶化率。阿斯利康对Benralizumab寄予厚望，其曾预估Benralizumab的年销售额将达20亿美元。但，汤森路透Cortellis的预测却远远低于这个数字。毕竟，Benralizumab一旦获准上市则难逃与葛兰素-史克的Mepolizumab与梯瓦的Reslizumab相竞争的局面。不过，上市后的Benralizumab市场走势如何真有点触目惊心的感觉。

来源：新康界   作者：雷诺岛