Cell子刊：性别影响药效！建议临床试验多考虑女性

日常生活中，有许多人（尤其是女性）稍感不舒服就去服用止痛药。最近有科学家警告，药物的疗效不仅会受摄入时间和剂量的影响，性别产生的激素和基因差异也会影响药效。

8月9日，发表在《Cell Metabolism》上的一项研究揭示：人体激素的分泌和基因调控着药物在体内的新陈代谢，但制药公司在药品上市前并没有在女性身上进行特别测试。

这项研究由美国加州西奈山医院（Cedars-Sinai Hospital）的Deborah Clegg教授领衔完成，她表示：过去几乎所有的医学基础研究，无论是啮齿类模型、狗类还是人类，都是以男性为主导的。这种研究的大前提是——将男性和女性视为生物学上的“等同体”。事实上，基因的差异性，尤其是染色体的差异以及激素分泌的差异，使得男女在药代动力学反应上存在显着不同。

男女对同一药物的反应不同

Clegg教授在文章开头引入了多项过往研究：譬如消炎药“布洛芬”在男性身上的疗效更好；缓解疼痛方面，女性更受益于阿片类止痛药；抗抑郁症方面，女性偏好于SSRI抗抑郁药，男性则更受益于三环类抗抑郁药。

之所以发现上述现象，也是医生在长期一线实践中得出的结果。因为在一般情况下，医生所开的处方药在上市前可能从未在女性身上进行测试过。

女性为何被排除在临床试验之外？

Clegg教授表示，女性之所以被排除在临床试验之外，是因为制药公司担心月经周期内雌激素、黄体酮等激素的波动会对临床试验结果造成干扰。

换句话说，平时女同胞们所摄入的药物，都是男性来做“小白鼠”的。而事实上，性别荷尔蒙激素对所有的生物学进程，包括对脂肪酸的敏感性、对糖类物质新陈代谢的能力都有影响。

Clegg教授还表示，男女性别差异性应该在所有临床试验上有所体现，无论是测试药物的疗效，还是检测器官移植的忍受能力。毕竟，在两性之间存在着染色体的显着不同。

重视染色体差异对药物反应的不同

Clegg教授实验室目前主要研究外科手术中的性别风险影响，包括不同性别对心血管疾病的抵御能力。她们发现：与男性相比，女性对心血管疾病具有天生的防御能力。

由于体内的激素、染色体的差异以及它们间的相互作用影响了用药疗效、疾病预防的机制等等。在她看来，这项研究对于个体而言是极其重要的，可以启发我们根据基因、激素的差异来对抗疾病。

然而，现阶段极少数的研究是关于：XX染色体与XY染色体对药物反应的差异性，很多研究者甚至不清楚该如何将性别作为变量带入临床试验中。

Clegg教授在这项研究中还提出了一个疑问：既然性别会影响药物代谢，那么对于一个变性女性的影响将如何体现？如前所述，男性在做变性手术时会摄入大量的女性荷尔蒙，这是否会降低他们罹患心血管疾病的风险？

女性进入临床试验需要注意的事

Clegg教授表示：众所周知，在医学研究中，有太多的变量需要考虑。宏观因素中，除了年龄，性别也是不容忽视的变量之一。在不久的将来，若药物测试是基于性别进行，对于个体将会是莫大的福音。

不过她提示：对女性进行特别临床试验时，需要考虑她们是否在例假期间，是否绝经或未绝经，是否在服用避孕药，是否在服用激素受体阻滞剂等等因素。

如果在临床研究中没有体现上述变量，也依旧难以在研究中反映激素和染色体（基因）对药物代谢的影响。不过毋庸置疑，要想实现个体化用药的目标，将性别作为一种生物学变量是大势所趋的。

来源：生物探索