抑郁症在全球范围引发了越来越多的关注，已位列世界前十大致残或使人失去劳动能力的主要疾病。英国《自然》杂志在线版6日公开的一篇结构生物学论文中，科学家们发布了人类5-羟色胺转运体（SERT）的分子结构。人类5-羟色胺转运体正是很多抗抑郁药物的作用靶点。这项新研究描述了两种被广泛使用的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的作用机理。
5-羟色胺（又名血清素）是一种重要的神经递质，影响人类包括睡眠、饥饿、情绪和攻击性在内的神经过程，其水平直接关系到个体的神经活动兴奋度。而5-羟色胺再摄取抑制剂，则是通过阻止5-羟色胺的再摄取来治疗抑郁症和焦虑症。虽然5-羟色胺再摄取抑制剂的使用已非常广泛，甚至最流行的几种抗抑郁药均属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，但科学家对于它们是如何抑制SERT的分子机制，至今也没有完全了解。
此次，美国俄勒冈健康与科学大学艾瑞克·古奥克斯和他的研究团队，使用X射线晶体学获取了SERT与两种抗抑郁药物艾司西酞普兰和帕罗西汀结合后的结构。研究人员确认，抗抑郁药物把SERT锁定在一种“向外打开”的构象中，直接阻断了5-羟色胺和SERT这个膜蛋白结合。他们表示，这项研究工作给设计针对5-羟色胺结合位点的小分子提供了平台，这也可能带来新的SSRIs的开发。
在本期《自然》杂志中一篇与此相关的新闻与观点文章中，美国杜克大学医学院马克·卡隆与尤里克·盖泽表示，给SERT这样的蛋白描绘出可视化的详细分子结构，可以为医学界提供蓝图，用于开发出更有选择性和有效治疗抑郁症这类疾病的药物。
每年4月初是怀念香港艺人张国荣的日子，平时有关社会精英受抑郁症困扰而自杀的新闻也屡见不鲜。抑郁症不是小事，是常见的精神障碍性疾病，会带来精神和肉体的极度痛苦，全球范围内复发率、自杀率和致残率都较高。据统计2014年抗抑郁药物等已占全球药品销售总额的4%。但由于对抑郁症发病机制尚不完全清楚，靶向治疗是当前抗抑郁药研发的主要方向。本研究为阐明发病机制并研发更好靶向药物提供了蓝图，向驱散抑郁阴霾迎接灿烂阳光又前进了一步。
来源：科技日报
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