钟南山院士：特泽利尤单抗靶向 TSLP，为重度哮喘患者带来全新治疗选择

近日，阿斯利康宣布，泰适卓®（英文商品名：Tezspire®，通用名：特泽利尤单抗注射液）已获得中国国家药品监督管理局正式批准两项适应症：用于成人和12岁及以上青少年重度哮喘的维持治疗；本品与鼻用糖皮质激素联合使用治疗系统性糖皮质激素和/或手术治疗无法充分控制疾病的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。特泽利尤单抗是中国首个且唯一获批靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），通过阻断上皮细因子作用于炎症级联反应顶端，治疗重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物制剂。

特泽利尤单抗两项适应症的在华获批，分别基于针对重度哮喘的DIRECTION和针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的WAYPOINT两项III期临床研究的阳性结果。在DIRECTION研究中，与安慰剂相比，特泽利尤单抗降低哮喘年急性发作率达74%，具有显著统计学意义（p<0.001）；在WAYPOINT研究中，与安慰剂相比，特泽利尤单抗减轻鼻息肉严重程度，具有显著统计学意义与临床意义（p<0.0001）；同时，特泽利尤单抗几乎消除了手术需求，并显著降低系统性糖皮质激素的使用需求（p<0.0001）。

DIRECTION研究的主要研究者，中国工程院院士钟南山院士表示：“近年来，随着对重度哮喘机制和治疗的不断深入研究，创新生物制剂已逐渐成为治疗重度哮喘的重要手段。TSLP是哮喘炎症反应的‘总阀门’，处于哮喘炎症通路的顶端，能够激活多条炎症通路，影响疾病的发生和发展。特泽利尤单抗通过靶向TSLP，从炎症通路顶端抑制多种与气道炎症相关的生物标志物及细胞因子，突破表型和生物标志物水平限制。DIRECTION III期临床研究已经证实，与安慰剂相比，特泽利尤单抗可降低重度哮喘患者的年急性发作率、改善肺功能，为我国重度哮喘提供了全新的治疗方案。”

WAYPOINT研究的中国主要研究者、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院王德辉教授表示：“鼻息肉患者往往面临着反复手术的风险，以及长期使用糖皮质激素带来的潜在的、严重的全身系统性副作用。WAYPOINT III期研究证实，与安慰剂相比，特泽利尤单抗通过靶向上游炎症通路靶点TSLP阻断炎症级联反应，能够缩小鼻息肉、缓解鼻塞症状，可以在相当程度上减少手术需求，并减少激素使用。此次获批，将为我国广大慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者带来创新的治疗选择。”

阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静博士表示：“DIRECTION III期和WAYPOINT III期研究充分证实了特泽利尤单抗为中国重度哮喘患者、慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者所带来的临床获益。两项适应症的获批，凸显了作用于上下气道炎症级联反应上游的抗TSLP疗法具备卓越的治疗潜力。凭借阿斯利康深厚的科学创新能力，我们将持续加速在中国推进高潜力的呼吸领域研发管线，面向上皮驱动的炎症性疾病，提供更多创新治疗选择。”

阿斯利康中国总经理，阿斯利康中国生物制药业务总经理林骁表示：“特泽利尤单抗是阿斯利康中国呼吸领域又一里程碑式的生物制剂。凭借突破性机制与临床获益，特泽利尤单抗此次在中国同步获批重度哮喘与慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症，充分体现了上游炎症通路靶点在跨疾病治疗中的临床价值，为长期疾病负担较重的两大患者群体提供了具有突破意义的治疗选择。此次获批不仅进一步完善了阿斯利康在哮喘领域从轻中度到重度的全程疾病管理布局，也标志着我们在呼吸与鼻、鼻窦疾病领域的进一步拓展。我们将加速创新成果在中国的广泛可及，助力减轻疾病负担，帮助更多患者畅享健康呼吸。”

重度哮喘患者急性发作风险较轻中度哮喘患者增加近5倍，且肺功能严重下降风险更高、进展为不可逆气流受限的患者占比高达54%。我国有超过80%重度哮喘患者症状控制不佳，既往一年发生至少1次急性发作。重度哮喘相关医疗费用占哮喘患者医疗总成本的60%以上，为家庭及社会造成了沉重的负担。

DIRECTION III期临床研究于中国、韩国及菲律宾开展，入组患者77%来自中国。研究结果表明，与安慰剂相比，使用特泽利尤单抗治疗52周，亚洲患者总体人群的哮喘年急性发作率（AAER）降低74%（95% 置信区间 [CI]：61, 83；p<0.001），具有显著统计学意义和临床意义；其中特泽利尤单抗治疗组与安慰剂组的年急性发作率分别为0.42和1.63。在中国患者亚组中，与安慰剂相比，哮喘年急性发作率降低80%（95% CI: 0.88, 0.67）。同时，特泽利尤单抗达到研究的所有关键次要终点，较基线改善患者肺功能、哮喘症状和生活质量，且安全性及耐受性良好。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种复杂的上皮驱动型炎症性疾病，以鼻腔内持续性炎症和良性息肉生长为主要特征，该疾病在我国约有3800万患者。现有疗法如系统性/鼻内糖皮质激素以及反复鼻窦手术等，通常无法为患者带来持久缓解。数据显示，即便进行了手术治疗，慢性鼻窦炎伴鼻息肉在术后18个月到4年间的复发率仍达到了20%～60%。

重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉均具有高度的异质性和复杂性特征，约60%重度哮喘患者存在多个炎症通路激活；63%的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者为混合型炎症，患者合并哮喘比例可达65%。

在WAYPOINT III期临床研究中，特泽利尤单抗降低了通过共同主要终点评估的鼻息肉严重程度，其结果具有显著统计学及临床意义：与使用安慰剂相比，治疗第52周时，鼻息肉评分（NPS）降低了2.08分（95% CI: -2.40, -1.76; p<0.0001），患者自我报告鼻雍阻症状评分（NCS）降低了1.04分（95% CI: -1.21, -0.87；p<0.0001）2,3。鼻息肉评分（NPS）的改善最早见于第4周，患者自评鼻雍阻症状评分（NCS）的改善最早见于第2周（分别为第一次治疗后评估），且疗效持续至第52周。尤为重要的是，与安慰剂组相比，特泽利尤单抗几乎完全消除患者后续鼻息肉手术需求，降幅达98%（p<0.0001），并显著减少患者系统性糖皮质激素使用需求，降幅达89%（p<0.0001）。

特泽利尤单抗靶向TSLP，能够直接作用于炎症通路顶端，抑制多种与气道炎症相关的生物标志物和细胞因子的表达，并且不受表型及生物标志物水平限制。《全球支气管哮喘防治创议（2025）》（GINA 2025）在内的国内外指南共识指出：无论炎症表型如何，均可考虑使用抗TSLP单抗治疗重度哮喘。同时，通过靶向TSLP这一关键的上皮“预警素”，特泽利尤单抗能够实现对慢性鼻窦炎伴鼻息肉症状的快速改善，并且几乎消除了患者的手术需求，提升患者生活质量。

在DIRECTION和WAYPOINT研究中，特泽利尤单抗的安全性和耐受性与其已知特性基本一致。

截至目前，特泽利尤单抗已在美国、欧盟和日本获批用于治疗控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉，并在包括美国、欧盟和日本在内的全球60多个国家和地区获批用于治疗重度哮喘。

声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。审批编号：CN-181119

来源：医谷网