谁说RNAi没机会了，苏州瑞博成功完成2.7亿元人民币的B轮融资

2017年3月17日，苏州瑞博生物技术有限公司（简称“瑞博生物”），一家专注于小核酸新药研发和制备的生物制药公司，宣布成功完成了2.7亿元人民币（约4千万美元）的B轮私募融资，此为中国核酸制药产业的发展注入了有力的资本支持。本轮融资由国投创新投资管理有限公司（简称“国投创新”）管理的先进制造产业投资基金领投，华润集团、正和元通资本、启迪融创等新投资人及君联资本、纪源资本、磐霖资本等A轮投资人共同出资完成。

加上2015年的A轮融资，这家小核酸新药研发和生产的生物制药公司已经融资近4亿人民币（约6千万美元）。A轮由君联资本领投，GGV（纪源资本）、磐霖资本以及昆山小核酸研究所和联想之星跟投。

这是一家什么公司，这么牛逼？

瑞博生物是一家创新药研发公司，是中国小核酸制药产业的龙头企业。小核酸药物是通过攻击和沉默与疾病相关蛋白的信使RNA（mRNA）达到疾病治疗目的的一类新型药物分子。小核酸制药是过去15年来生物制药前沿领域的最重大突破之一，是目前生物医药领域的前沿和热点，被广泛地认为极有可能在未来10-年内为制药领域带来革命性的变化，形成现代制药的第三次浪潮，由此小核酸制药具有巨大的发展纵深和社会经济意义。

瑞博生物的核心团队聚集了国内和国际核酸领域以及小分子制药领域的顶级技术专家和企业管理人才。公司布局和建立了覆盖核酸制药全产业链、适用于核酸药物研发特点的技术平台和原料药制备设施。瑞博生物的产品管线中包括一个临床3期的国际多中心研究项目，多项趋近临床申报的项目。公司计划2年内将有3-4个项目陆续申报和进入临床研究。在研产品管线涵盖肿瘤、视神经损伤、病毒、代谢、心血管等多个疾病领域。瑞博生物的研发进展使中国在小核酸药物研发技术和药物品种发展上加速进入国际第一梯队。

pipeline

通过与许多国内外科研单位和国际生物技术和制药公司的合作，瑞博评估与开发了多种siRNA递送系统，诸如脂质体、高分子聚合物、树形高分子、人造大分子、蛋白和多肽聚合物等。尤其是一种基于脂质纳米颗粒开发的肝靶向递送系统，保证了目前系统性递送siRNA药物开发。生物活性评估表明其具有高效的递送能力和优越的体内持续作用能力，且在动物模型试验中，其不会引起体内免疫应答反应，对肝肾功能无明显的影响。

随着siRNA平台和技术的建立，瑞博已逐渐建立起一条丰富的产品管线，包括针对乙型肝炎、高血脂症、肝癌等适应症的siRNA疗法。此外，瑞博在2012年与夸克制药合作建立了合资公司—RiboQuark，并于2014年1月在中国提交了第一项siRNA药物临床试验申请，这是一项治疗NAION（非动脉炎性前部缺血性视神经病变）的国际多中心II/III期关键性临床试验，并于2015年12月获批，成为中国第一个获批临床研究小核酸药物。该药物的其他适应症，如APACG （急性原发性闭角型青光眼），也处于临床II期研究阶段。

RNA干扰技术的原理

RNA干扰（RNA interference，或RNAi）是与靶基因信使RNA互补的短双链RNA诱导的序列特异性的转录后基因沉默现象。1998年，Fire和Mello等人首次发现并命名为“RNA干扰”现象，2002年被Science杂志评为十大科学成就之首，2006年Fire和Mello即被授予获诺贝尔生理医学奖。RNA干扰是一种真核细胞特有的基因沉默机制，它在抵抗外来物质入侵、保护基因组的稳定性、决定细胞命运与细胞分化方向、调节生物体的各种机能等方面发挥着极为重要的作用。介导这一高效基因沉默过程的一类关键分子就是小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA），围绕RNA干扰所建立的技术群我们也通称为小核酸技术。

siRNA通常是指19对核苷酸到21对核苷酸长度范围的双链RNA分子。这些分子在每个链的3‘末端可以有1-3个核苷酸的单链区。这种双链的siRNA分子在细胞质中被组装进RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RISC），随后siRNA双链中的一条链（正义链，或称随员链，passenger strand）被降解并被排除出复合体，而另一条链（反义链，或称向导链）指导RISC识别与结合到与其碱基互补的mRNA的相应位点，然后由复合体中的核糖核酸酶III剪切靶mRNA，从而抑制靶基因的蛋白表达。RISC中的AGO蛋白是一个非常重要的蛋白家族，不仅能介导外源小核酸引起的RNA干扰过程，更重要的是它们是介导内源小核酸（微小RNA/microRNA/miRNA和piRNA等）调节各种生物过程的重要信号通路分子。

RNA干扰技术的应用

2001年Tuschl等人首次证明人工合成的siRNA导入到哺乳动物细胞后可以实现对靶基因的表达抑制，自此以后，在基础研究与制药应用两大领域，RNA干扰技术均被广泛应用。理论上对任意靶基因，我们均能设计出相应的siRNA，抑制其基因表达，所以该技术被认为在传统药物不可行（undrugable）的疾病或靶点上仍具有巨大的应用潜力。因此，RNA干扰技术不仅作为一种高效多能的重要生物医学研究工具脱颖而出，更为靶向药物的研制带来了革命性的突破。短短十来年，基于RNA干扰的生物制药业已成为一个新兴战略领域，并已取得了巨大的进展。目前，已有近30个siRNA药物品种进入各期临床研究阶段（图1）。这些药物品种主要集中在抗病毒、抗肿瘤，以及一些罕见病、或无药可用（未满足）的病症上。

图1. 基于RNA干扰技术的小核酸药物临床研究现状

基于RNA干扰技术的制药开发，经历过一个跌宕起伏的过程：

2004-2009年，整个行业发展迅猛，欧美各大制药公司纷纷进入该领域，一系列兼并、收购和投资等动作应接不暇，数十亿美元的资金被倾注于这一新药开发领域。

2009-2011年，RNA干扰制药领域经历了一个短暂的相对沉寂期，但同时，一些长期专注于RNA干扰技术、专注于siRNA制药开发的生物技术公司仍然十分活跃、且成果斐然。

2012年至今，RNA干扰制药领域又迎来了新的迅速发展期，siRNA肝靶向给药技术的突破更是推动了该领域的快速发展，多个siRNA药物已进入关键的临床III期研究阶段。

最近，更有治疗埃博拉病毒引起的出血热的siRNA药物已被美国、加拿大、法国批准在已确诊或疑似感染埃博拉的病人身上使用；预计在2017年左右，该领域将真正迎来第一个siRNA药物上市。

在RNA干扰药物产业化和市场化进程在美欧突飞猛进的同时，一些中国的制药公司如苏州瑞博也抓住了这个关键的历史机遇，着力于自主创新与研发，发展新技术、新品种，第一次在制药领域与欧美公司几乎站在了同一起跑线，有望弥补以往在小分子化药、抗体药的开发上落后欧美几十年的巨大遗憾。目前，在江苏省特别是昆山市政府的大力支持下，已成立以RNA干扰技术为主导的小核酸产业基地，此基地极大限度地集中了中国在RNA干扰方面的专业技术、设备、人才等各方面优势资源，这必将加速我国小核酸产业的发展进程，促使在该高新技术领域开辟出中国的新天地。

来源：医麦客   作者：小博