中国细胞免疫疗法投资交易之“最”

2017年，美国FDA批准诺华Kymriah和吉利德（Kite）Yescarta的上市，拉开了细胞免疫疗法产业的元年。随着细胞免疫疗法在中国研发的快速发展，中国已然成为在细胞免疫疗法临床研究项目上与美国同列为全球研究的第一梯队。纵观细胞免疫治疗领域，从2014至今的合作及投融资事件可见，投融资并购、企业合作是国内企业快速推进研发产品、布局产品领域的主要手段。

由于CAR-T在血液系统癌症中的治疗效果十分出众，因此细胞免疫治疗领域的发展过程非常迅速，主要可分为企业与研发机构合作期、融资合资发展期两个阶段。

企业与研发机构合作期：主要发生在2014-2015年，例如2015年初，西比曼与解放军总医院开展CAR-T项目合作，全球范围来看，这个时期主要集中在 2012至2015年期间，例如诺华、Celgene就已通过与研发机构合作涉足到了细胞免疫疗法领域以及 Celgene与Bluebird、辉瑞与Cellectis之间的合作。

融合、合资发展期：在2016-2018年间，吉凯基因、科济生物、西比曼、优卡迪、宇研生物、斯丹赛（2018年再次获得1.8亿元B轮融资）、波睿达等CAR-T相关企业均进行了多轮融资。与美国高举高打进行企业并购的阶段不同，中国市场尚未出现巨额并购案例，取而代之的是中外合资公司成立，直接引进成熟产品模式，例如药明康德于2016年与Juno合资成立药明巨诺，复星医药于2017与Kite合资成立复星凯特。由于中国尚无CAR-T治疗产品获批上市，因此目前第一梯队站队尚不明朗。国际上，自2015年开始，龙头企业便以融资发展、企业并购的方式加速发展，例如Juno于2015年收购德国公司Stage CellTherapeutics以加强在细胞产业地位，并在同年与Celgene达成十年战略合作以及Gilead以119亿美元全资收购Kite Pharma，Celgene以90亿美元全资收购Juno Therapeutics，这在其他领域是较为少见的，可见巨头公司对此领域的重视。

中国细胞免疫疗法交易榜单

金额最大的国内企业境外收购——

Dendreon以8.19亿美元被三胞集团收购

Dendreon生物医药公司创建于1992年。2010年4月，美国 FDA正式批准该公司旗下的Provenge用于治疗转移性去势抵抗性（激素难治性）前列腺癌，这是美国FDA批准上市的首个及唯一的前列腺癌自体细胞免疫治疗药物。相较于其他前列腺癌疗法，Provenge疗效相当，但安全性更好，对患者的副作用很小，且不排斥与其它疗法同步进行。2017年6月，三胞集团以8.19亿美元完成对Valeant旗下美国生物医药公司Dendreon的收购。2017年Provenge全年销售额达到3.31亿美元，年利润大于1亿美元，然而，完成收购的一年之后，Provenge再度易主，被南京新百以8.68亿美元收购。截止2018年8月14日，Dendreon的市值为0.20亿美元。

融资轮数最多的国内企业——

西比曼生物科技有限公司以及科济生物

西比曼生物科技有限公司(CellularBiomedicine Group, NASDAQ: CBMG)成立于2009年，于2014年正式在美国纳斯达克挂牌上市。西比曼在肿瘤免疫细胞治疗开发方面，覆盖嵌合抗原受体T细胞技术（CAR-T）和肿瘤治疗性疫苗技术（GVAX疫苗Dendristim?），用于开发治疗急性B淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及晚期肺癌等实体瘤的细胞治疗产品。2015年，西比曼以1,200万人民币收购解放军总医院韩为东教授组的4个CAR-T项目技术专利，并保留后续产品的优先收购权，随着产品研发进度推进，近三年西比曼完成了三次融资，累积融资额近1亿美元。截止2018年8月14日，其市值为3.45亿美元。

科济生物是国内专注于CAR-T免疫治疗的创新型企业，开展了全球首个针对 GPC3 靶点治疗肝细胞癌的 CAR-T 临床试验、针对 EGFR/EGFRvIII 双靶点治疗胶母细胞瘤的 CAR-T 的临床试验，针对 Claudin18.2 靶点治疗胃癌、胰腺癌的 CAR-T 的临床试验。此外公司还开展了人源化 CD19 CAR-T 治疗白血病及淋巴瘤临床研究，以及全人BMCA CAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床研究。科济生物分别在2014年、2016年及2018年进行融资，累计融资金额约7000万美元，公司估值尚未公开。

单笔融资金额最多的国内企业——

药明巨诺完成9000万美元A轮融资

2018年3月药明巨诺宣布宣布完成9000万美元A轮融资，通过充分发挥Juno公司国际领先的技术平台优势，结合药明康德集团丰富的本地市场经验、世界一流的研发生产能力，以及广泛的业务合作网络，药明巨诺已成功将巨诺公司的产品和技术平台引入中国国内。其领先CAR-T产品 JWCAR029 （针对CD-19 靶点治疗复发难治淋巴瘤和白血病）已在国家食品药品监督管理总局（CFDA）成功申报IND，并进入临床试验阶段。目前，药明巨诺已建立一个符合国际标准和质量体系的临床GMP生产设施，并组建了一支在生物医药领域富有经验的领军团队。

境内外最大规模的企业合作——

Juno/药明康德以及Kite/复星医药

2016年4月11日，药明康德与Juno Therapeutics宣布在中国建立上海药明巨诺生物科技有限公司(JW BiotechnologyCo. Ltd)，利用嵌合抗原受体技术(CAR-T)和T细胞受体(TCR)技术为血液肿瘤和实体肿瘤病人开发创新的细胞免疫疗法。根据协议，药明康德和Juno公司将对新成立的药明巨诺拥有同等股权。药明巨诺实现发展里程碑后有权选择Juno产品线在中国进行开发和商业化；为此Juno公司将获取相应预付款或相当股权、里程款以及销售提成。

2017年1月10日，复星医药产业拟投资不超过等值8,000万美元与Kite共同设立复星医药凯特生物科技(中国)有限公司。新公司将获得Kite就其研发的KTE-C19于中国的商业化权利以及后续产品授权许可的优先选择权；新公司将根据KTE-C19的研发进展及市场情况向Kite支付3,500万美元的里程碑付款；新公司就后续产品将支付给Kite的全部费用预计为14,000万美元。

对外许可首付金额最大的案例——

强生以3.5亿美元的预付款获得金斯瑞（南京传奇）LCAR-B38M共同开发及销售权

2017年12月，强生旗下制药公司Janssen Biotech, Inc.（“杨森”）宣布与金斯瑞生物科技公司的子公司Legend Biotech USAInc.和南京传奇正式签订全球化合作协议，共同开发、生产和销售LCAR-B38M。根据协议，南京传奇公司将授予杨森公司全球许可，与其专家团队共同开发和商业化治疗多发性骨髓瘤的LCAR-B38M。杨森公司将记录大中华区以外的全球净销售额。公司间已签订50/50的费用/利润分配协议；仅在大中华区，杨森公司和传奇公司费用/利润分配协议为30/70。杨森公司将支付3.5亿美元的预付款，未来将根据具体研发成果、注册及销售里程碑追加支付款项。在该领域，强生拥有MM的一、四线疗法药物，与南京传奇的合作，有望进一步丰富强生在MM领域的产品线。截止2018年8月14日，金斯瑞（南京传奇暂未上市）市值为304.17亿元人民币。

来源：医药魔方

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