DNA修复技术对抗癌药研发的革命性意义——2015诺贝尔化学奖点评_医疗健康

2015

10/14

10:16

贝壳社

作者：吴汉靓

医疗健康

今年诺贝尔化学奖授予英国科学家Tomas Lindahl，美国科学家Paul Modrich和Aziz Sancar，奖励他们在DNA修复研究方面的杰出贡献。让我们看看DNA修复技术在药物研发领域，尤其是抗癌药物领域，到底是有多重要。

人每天大约进行2万亿次的细胞分裂，细胞分裂时DNA的复制难免出现错误，这些错误需要DNA自带的机制进行修复，从而保持遗传物质DNA的稳定，而DNA修复工作的顺利完成不可或缺的就是修复酶（Repair Enzyme）。所以，如果没有DNA自我的修复机制，地球上生命的延续都是不可能实现的。

和正常细胞一样，癌细胞的快速分裂和增殖，同样离不开修复酶。研究证明某些肿瘤组织通过利用修复酶对肿瘤DNA进行修复，使得癌细胞可以迅速繁衍扩大，否则肿瘤细胞会在复制过程中因为产生大量的错误而死亡。

上述研究成果除了帮助我们理解遗传物质稳定性的原因和癌细胞的形成机理，对于癌症药物的研发有何重大意义呢？我们先来看阿斯利康的重磅新药奥拉帕尼（Olaparib，商品名：Lynparza）是如何利用该机理研发出来的。

奥沙帕尼是作用于DNA修复酶，2014年底被美国FDA批准上市

奥沙帕尼是一种PARP（DNA修复酶，全称：Poly ADP-ribose polymerase）抑制剂，研究表明，PARP可以帮助修复DNA损失，而奥沙帕尼通过抑制PARP，从而阻断癌细胞的修复，进一步导致癌细胞的死亡。由于正常细胞拥有多条修复断裂DNA的信号通路，而癌细胞通常伴有基因缺陷，所以该抑制剂可以在靶向癌细胞的同时，绕过健康细胞，从而有较小的副作用。

奥沙帕尼在2014年底被FDA批准上市，是目前唯一FDA批准的该类型药物，应用于卵巢癌晚期的妇女（同时伴有BRCA基因缺陷），同时批准上市的还有伴侣诊断试剂用于检测BRCA基因突变。科学研究表示，女性携带缺陷型的BRCA基因，更容易患上卵巢癌，预测大约10%-15%的卵巢癌是由于遗传性的BRCA基因突变导致。阿斯利康对奥沙帕尼寄予厚望，期望未来销售额可以每年超过20亿美金。目前，奥沙利铂对乳腺癌，胃癌，胰腺癌的治疗正在进行临床实验。

其他修复酶抑制剂正在研发过程中，未来有望陆续上市

阿斯利康的奥沙帕尼的获批掀开了该类型药物的新篇章，而与此同时很多利用该机理的抗癌药物正在研发中。

例如，Clovis Oncology公司的Rucaparib也同样是一种PARP抑制剂，目前在临床阶段，预计2016年可以提交新药申请（NDA Filing），但同时该药品对于乳腺癌和胃癌的治疗也在研发过程。还有Tesaro公司的Niraparib（PARP抑制剂），目前在临床三期，主要针对卵巢癌和BRCA基因缺陷导致的乳腺癌。

不仅仅在癌症

DNA修复机制对于药物研发的革命性意义不仅仅限于癌症药物，还有其他的遗传疾病是由于细胞无法正常修复DNA导致的，有研究人员指出，如果将来我们可以利用DNA修复酶，或许可以减缓人类的衰老。

来源：贝壳社作者：吴汉靓

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