涉及6款已上市CAR-T产品，FDA宣布展开调查

近日，美国FDA宣布调查靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险。

调查CAR-T治疗后T细胞恶性肿瘤的严重风险

FDA官网信息显示，已经收到了在接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法治疗后的患者中出现T细胞恶性肿瘤的报告，这些报告来自临床试验和/或上市后的CAR-T细胞疗法的不良事件数据。同时，FDA已经确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。

在过去的几年里，CAR-T疗法在血液瘤的治疗中展现出了较好的潜力，FDA也先后批准了6款CAR-T疗法上市，不过，与所有采用整合载体（慢病毒或逆转录病毒载体）的基因治疗产品一样，在FDA批准的靶向BCMA和CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法的处方信息中，发生继发性恶性肿瘤的潜在风险被标记为一类警告。这些产品的批准包括要求在患者接受治疗后进行15年的长期随访观察性安全性研究，以评估长期安全性和治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险。

现在，这则公告意味着尽管这些CAR-T产品的总体益处超过其潜在风险，但FDA正在调查已确定的T细胞恶性肿瘤的严重后果风险，包括住院和死亡，并正在评估监管行动的必要性，未来FDA可能会针对CAR-T产品引发的继发性癌症现象采取更直接的监管行动，例如对附加黑框警告内容等，而这将对CAR-T类药物未来的商业化带来一定挑战。

值得一提的是，受这一“严重风险”事件影响，多家CAR-T概念股股价下跌，昨日Cabaletta跌幅高达26.79%，亘喜生物股价跌幅一度达到29.63%，今日科济药业盘中一度重挫超过20%。不过，已实现产品商业化的CAR-T企业，整体股价波动并不大。

6款CAR-T产品的企业发表声明

目前FDA批准上市的CAR-T疗法包括：吉利德的Yescarta和Tecartus，诺华的Kymriah，百时美施贵宝的Breyanzi，这4款靶向CD19；传奇生物/强生的Carvykti，百时美施贵宝的Abecma，这2款靶向BCMA。

对于FDA的这一调查，吉利德在声明中表示，公司对Tecartus和Yescarta的整体安全性充满信心。这两款疗法到目前为止已经治疗了17700名癌症患者，迄今为止没有证据表明它们与新发恶性肿瘤的发展有因果关系。同时，声明还指出，吉利德有严格的程序来持续监控不良事件，并向监管机构报告，公司将完全配合FDA的要求，对与此次调查相关的数据进行分析。

对于Kymriah，诺华也表达了对其的效益风险状况的信心，并表示该公司治疗了超过10，000名患者，尚未发现Kymriah和继发性恶性肿瘤之间的因果关系。BMS指出，在接受Abecma或Breyanzi治疗的4700名患者中，没有人出现CAR阳性T细胞恶性肿瘤。传奇生物在声明中指出，即使没有进行CAR-T细胞治疗，多发性骨髓瘤患者也可能发生T细胞恶性肿瘤。此外，其他与骨髓瘤相关的治疗，例如烷基化剂、免疫调节药物和自体干细胞移植，都与继发性癌症的风险增加有关。强生公司表示，已与FDA共享Carvykti治疗后的监测数据，Carvykti迄今已在2000名患者身上使用，具有良好的收益-风险比。

这6款CAR-T疗法2023年上半年销售业绩如下：

Yescarta上半年销售总额为7.39亿美金，主要系复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）二线和三线治疗的强劲需求推动，值得一提的是，2022年Yescarta销售收入11.6亿美元，同比增长66.9%，成为首款年销售额超10亿美元的CAR-T产品；

Tecartus上半年销售总额为1.77亿美金，主要是由于复发或难治性成人急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）和复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的治疗需求增加推动；

Abecma上半年销售额为2.79亿美元，同比增长79%；

Breyanzi上半年销售额为1.71亿美金，同比增长106%，百时美施贵宝方面表示，两款CAR-T细胞增长的驱动因素均为产能的增加；

Carvykti上半年销售额1.89亿美元，已经超过去年全年（1.34亿美元），此前强生曾预计Carvykti的销售峰值有望达到50亿美元；

Kymriah上半年销售额为2.6亿美金，同比下滑了10%，而其2022年销售业绩为5.36亿美元，也同比下滑了9%，Kymriah正在逐步失去先发优势。

上述六款CAR-T疗法上半年销售业绩合计17.43亿美元。