9月20日,RNAi疗法明星企业Alnylam公司宣布,欧盟委员会(EC)批准其RNAi疗法Amvuttra(vutrisiran)上市,每3个月皮下注射一次,治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导(hATTR)淀粉样变性成人患者的1、2期多发性神经病。
今年6月,Amvuttra曾获得美国FDA批准上市,用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性成人患者的多发性神经病(polyneuropathy),这也是FDA批准的首款只需每3个月皮下注射一次,就能够逆转神经病损伤的RNAi疗法。
hATTR淀粉样变性是一种遗传性、进行性导致衰弱的致死性疾病,由TTR基因突变引起,进行性神经病变和心肌病为该疾病主要特征,该疾病具有重大的未满足的医疗需求,患者诊断后的中位生存期仅为4.7年。
Amvuttra是一种双链小干扰RNA(siRNA),可靶向并沉默突变型和野生型转甲状腺素蛋白(TTR)信使RNA(mRNA),减少TTR淀粉样蛋白在组织中的沉积,并促进已沉积TTR淀粉样蛋白的清除,恢复这些组织的功能。Amvuttra使用了Alnylam的增强稳定性化学(ESC)-GalNAc结合物递送平台,具有更高的效力和高代谢稳定性。
据了解,欧盟的此次的批准是基于一项名为HELIOS-A的随机、开放标签、全球性3期临床试验结果,该试验周期是18个月。在HELIOS-A研究中,Amvuttra在9个月和18个月时均达到了研究的主要终点和所有次要终点,证明了该疗法能逆转神经病变损害,具有良好的耐受性。同时,与来自APOLLO临床3期试验的外部安慰剂组相比,Amvuttra组患者在改良的mNIS+7评分(评估神经病障碍的评分)指标上,第18个月的分数与基线相较的平均变化呈现了改善(欧盟审评的主要终点)。
安全性方面,给药18个月后,Amvuttra治疗患者中最常见的不良反应是关节痛(关节僵硬)和四肢疼痛(手臂和腿部疼痛)。报告的其他不太常见的不良反应包括呼吸困难(呼吸急促)、注射部位反应和血液碱性磷酸酶(一种肝酶)升高。
值得一提的是,Amvuttra也是Alnylam获批的第4款RNAi疗法,此前该公司已相继获批Onpattro(patisiran)、Givlaari(givosiran)、Oxlumo(lumasiran)3款RNAi疗法,销售额方面,2021年,Alnylam已上市的3款RNAi药物合计带来营收6.62亿美元(约合人民币42.13亿元)。此外,最初由Alnylam 开发,之后诺华获得了开发、生产和商业化的全球权利的RNAi疗法Leqvio去年实现销售收入1200万美元。
来源:医谷网