渤健向FDA提交阿尔茨海默病新药Aducanumab的生物制剂上市许可申请

渤健与卫材于2020年7月8日联合宣布，渤健已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交阿尔茨海默病研究性药物Aducanumab的生物制剂上市许可申请（BLA）。在申请提交前，渤健与FDA展开了持续合作，该申请包括了III期EMERGE试验、ENGAGE试验，以及1b 期PRIME试验的临床数据。在此项申请中，渤健同时申请优先审评资格。一旦获批，Aducanumab将成为首个能够减缓阿尔茨海默病患者临床衰退的疗法，并将成为首个证明清除β-淀粉样蛋白可以带来更佳临床结果的疗法。

渤健全球首席执行官冯纳玺表示：“阿尔茨海默病是当今最大的公共卫生挑战之一。它让我们所爱的人逐步失去记忆力和独立生活的能力，最终剥夺他们的基本行为能力。Aducanumab是首个向FDA提交的针对此严重疾病的相关临床症状衰退和病理机制的生物制剂上市许可申请。我们致力于推动阿尔茨海默病领域的医学进步，期待FDA对我们的申请进行审评。”

卫材全球首席执行官内藤晴夫表示：“阿尔茨海默病患者、他们的家人、照护者以及整个社区中的许多人每天都在与这种疾病作斗争。随着人口的老龄化，这种疾病预计将会给全球造成更重的社会负担。生物制剂上市许可申请的提交意味着我们在抗击这种目前尚无法阻止、延迟或预防病理生理进程的疾病的过程中迈出了重要的一步。”

Aducanumab临床开发计划包括两项针对早期阿尔茨海默病患者的III期临床试验：EMERGE和ENGAGE，入组因阿尔茨海默病而患有轻度认知功能障碍（MCI）的患者以及简易智能状态量表（MMSE）评分为24-30的轻度阿尔茨海默病痴呆症患者。在EMERGE试验中，使用Aducanumab的患者在认知与功能（如记忆力、定向力和语言）的衰退上获得显著减缓。此外，患者日常生活能力的衰退也获得减缓，包括进行个人理财、家务活动（如打扫卫生、购物和洗衣服）和独自出门旅行。

EMERGE试验（1638例患者）达到其预先设定的主要终点，接受高剂量Aducanumab治疗的患者在78周时的临床痴呆评分总和量表（CDR-SB）评分较基线水平的临床衰退与安慰剂组相比有显著降低（22% vs安慰剂，P = 0.01）。在EMERGE试验中，基于预先设定的次要终点指标，高剂量Aducanumab组患者的临床衰退同样持续减缓。这些次要终点包括简易智能状态量表（MMSE；18% vs安慰剂，P = 0.05），阿尔茨海默病评估量表-13项版本的认知子量表（ADAS-Cog 13；27% vs安慰剂，P = 0.01），以及阿尔茨海默病协作研究-轻度认知功能障碍者日常生活能力量表（ADCS-ADL-MCI；40% vs安慰剂，P = 0.001）。在EMERGE试验中，淀粉样斑块沉积成像结果显示，与安慰剂相比，低剂量与高剂量Aducanumab在26周和78周时均能减轻淀粉样斑块负担（P <0.001）。尽管ENGAGE（ 1647例患者）没有达到其主要终点，但渤健认为，来自ENGAGE的一个子集数据对EMERGE试验的结果提供了支持。

Aducanumab的临床计划还包括1b期PRIME研究及其对早期阿尔茨海默病患者的长期扩展研究（LTE）（入组前驱期阿尔茨海默病患者或MMSE评分为20-30的轻度阿尔茨海默病痴呆症患者）。这项研究的结果表明，Aducanumab对于β-淀粉样斑块负担的减轻呈现时间和剂量依赖性，同时针对探索性临床终点的分析显示出了临床衰退的减缓（10毫克/公斤，在治疗12个月时CDR-SB和MMSE均具有统计学意义的改善），并且在为期48个月的长期扩展研究中持续获得减缓。

布朗大学巴特勒医院记忆力与衰老项目负责人斯蒂芬·萨洛威（Stephen Salloway）博士表示：“对于许多早期阿尔茨海默病患者来说，尽可能长时间地维持独立生活的能力是他们的终极目标。如果我们可以帮助患者减缓疾病从当前阶段到下一个阶段的进展，就能帮助他们维持独立生活能力，最终为患者和他们的家人带来真正有意义的获益。Aducanumab代表着一种潜在的突破，我们希望它成为对抗阿尔茨海默病的治疗基石。”

在生物制剂上市许可申请提交前，渤健与FDA如期进行了上市申请前会议。FDA将在60天内决定是否接受申请并展开审评。如果接受申请，渤健预期FDA同时能告知该申请是否被授予优先审评资格。随后，Aducanumab的生物制剂上市许可申请将接受FDA的审评以决定能否获批。

除向FDA提交生物制剂上市许可申请外，渤健还继续与包括欧洲和日本的其他监管机构进行对话，努力实现在这些市场中提交申请的目标。

关于Aducanumab

Aducanumab（BIIB037）是一款研究用人单克隆抗体，用于早期阿尔茨海默病的治疗。临床数据显示，Aducanumab有望影响疾病的病理生理机制，减缓认知和功能的衰退，改善患者的日常生活能力，包括进行个人理财、家务活动（如打扫卫生、购物和洗衣服）和独自出门旅行。一旦获批，Aducanumab将成为首个有潜力改变阿尔茨海默病患者疾病进程的治疗方法。

渤健与Neurimmune签署合作开发与许可协议，获得了Aducanumab的授权。自2017年10月来，渤健与卫材在全球范围内合作开展Aducanumab的开发和商业化。

EMERGE和ENGAGE为两项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，旨在评估Aducanumab的疗效和安全性。这两项研究的主要目的是评估每月使用Aducanumab与安慰剂相比在减少患者认知与功能障碍方面的疗效，衡量指标为CDR-SB评分的变化。次要目标是评估每月使用Aducanumab与安慰剂相比在降低患者临床衰退方面的疗效，衡量指标为MMSE、ADAS-Cog 13和ADCS-ADL-MCI。

关于阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种进行性神经系统疾病，会损害患者的思维、记忆力和独立性，导致过早死亡。该疾病目前无法阻止、延迟或预防，正成为一个日益严重的全球健康危机，影响着疾病患者及其家人。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全世界有数千万人患有阿尔茨海默病，这一数字在未来几年还会增长，从而使得疾病所需的医疗资源出现不足，花费将高达数十亿美元。

阿尔茨海默病的特征在于大脑的变化，包括毒性β-淀粉样斑块的异常积聚，这种积聚始于患者出现疾病症状前约20年。由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍是疾病的最早阶段之一。在这一阶段，症状开始变得更加明显，并可以被发现和诊断。目前的研究工作专注于患者的早期发现和治疗，以最大程度地减缓或阻止阿尔茨海默病的进展。

关于渤健

在渤健，我们的使命清晰明确：我们是神经科学领域的先锋。渤健为全球罹患严重神经和神经退行性疾病的患者探寻、研发和提供创新疗法。渤健是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp携手在1978年成立的全球首批生物技术公司之一。今天渤健拥有治疗多发性硬化的领先药物组合; 推出第一个也是唯一一个批准用于脊髓性肌萎缩症的治疗药物；并专注于推进阿尔茨海默病和痴呆、多发性硬化、神经免疫学、运动障碍、神经肌肉疾病、急性神经病学、神经认知障碍、疼痛、眼科领域的科学研究项目。渤健还生产和推广先进生物制剂的生物仿制药。