受试者死亡 FDA再次叫停Cellectis通用型CAR-T疗法临床试验 _医药

2020

07/07

17:11

医谷网综合报道医药

Cellectis公司的通用型CAR-T疗法临床试验再次被叫停。

日前，Cellectis公司宣布临床试验MELANI-01已被美国FDA叫停，其是一家临床阶段的法国生物制药公司，专注开发基于基因编辑的同种异体CAR-T细胞（UCART）免疫疗法，目前，该公司共计有三款同种异体CAR-T细胞疗法UCARTCS1A、UCART123以及UCART22。

据了解，此次被叫停的是UCARTCS1A，叫停原因是一例复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者在接受该疗法治疗后死亡,UCARTCS1A的临床试验于去年4月获得批准启动，代号为MELANI-01，UCARTCS1A基于Cellectis公司开发的一种定制制造工艺，该工艺在添加CS1 CAR构件之前使用TALEN基因编辑技术从T细胞表面去除了CS1抗原和TCR。这种方法同时具有临床效益和操作效益，UCART被设计成具有淋巴消耗作用，抑制CAR-T细胞交叉反应，从而允许成功制造。UCARTCS1A也是第一个进入临床开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的首个同种异体CAR-T疗法。

根据该公司发布的声明，此次临床试验的死亡患者先前已接受过多种疗法且治疗失败，在接受了2级剂量（DL2）的UCARTCS1A治疗后，死于治疗相关的心脏骤停。目前对该病例的临床评估仍在进行，有关该事件直接和潜在原因的更多细节也在收集中。

值得注意的是，在发生患者死亡导致FDA发布临床暂停意见前，Cellectis已经决定扩大1级剂量（DL1）的患者入组数量。在声明中，公司表示，基于初步临床和转化数据，DL1可能是适合在试验扩展部分进一步评估的剂量，并可能是推荐的II期剂量。此外，由于UCARTCS1A的新颖作用机制，该公司已开始监测并减轻额外的潜在风险。

目前，Cellectis正与FDA密切合作，以满足在安全方面的要求，包括修改MELANI-01临床方案，以确保未来的安全，并希望在适当的时候提交所要求的信息，包括修改后的方案。

事实上，这已经不是Cellectis公司因为患者死亡叫停临床试验，早在2017年，早在2017年秋季，因一例患者死亡，导致其UCART123的一项临床研究被叫停，UCART123是利用TALEN技术，对T细胞进行编辑，使之针对CD123抗原。此类抗原在急性骨髓性白血病（AML）细胞与急浆样树突状细胞瘤（BPDCN）细胞上高度表达。这两种疾病都往往在骨髓中发病，且能在短期内威胁到患者的生命。数月后，Cellectis修改了UCART123的临床试验方案，研究才又重新启动。

2018年6月，Cellectis的UCART22被美国FDA批准进入临床试验，主要针对复发性或难治性CD22阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（CD22+ B-ALL）患者，旨在评估UCART22的安全性、扩增性能、持久性及临床活性。

来源：医谷网综合报道

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