一线治疗EGFR突变肺癌 礼来Cyramza联合厄洛替尼疗法获FDA批准

礼来（Eli Lilly）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Cyramza（ramucirumab，雷莫芦单抗）联合erlotinib（厄洛替尼），一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失或第21号外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。截至目前，Cyramza已获批4种类型癌症（肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌）的6个治疗适应症。

据估计，50%的NSCLC患者在诊断时有晚期或转移性疾病。转移性NSCLC患者的5年生存率为6%。在美国，约15%的NSCLC患者有EGFR突变。在III期临床中，与erlotinib相比，Cyramza+erlotinib方案将疾病进展或死亡风险显著降低了41%。

Cyramza是一种抗血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）单抗，erlotinib是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向抑制EGFR激酶活性。2种药物联合用药，将VEGFR和EGFR通路结合起来，将为转移性EGFR突变的NSCLC患者提供一种新的一线治疗选择。

特别值得一提的是，在美国，Cyramza+erlotinib是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI组合疗法。在欧盟，Cyramza+erlotinib组合已于今年1月获得批准，一线治疗携带激活EGFR突变的转移性NSCLC成人患者。

此次批准，基于RELAY研究的数据。这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，评估了Cyramza联合erlotinib相对于安慰剂联合erlotinib一线治疗转移性NSCLC患者，这些患者的肿瘤中存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变。研究于2015年开始，对北美、欧洲和亚洲449例患者进行了随机分组。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括安全性、缓解率、总生存期（OS）和患者报告结果。

结果显示，研究达到主要终点：与安慰剂+erlotinib治疗组（n=225）相比，Cyramza+erlotinib治疗组（n=224）疾病无进展生存期（PFS）延长7个月、具有统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：19.4个月 vs 12.4个月；HR=0.59，95%CI:0.46-0.76，p＜0.0001）。在所有指定的亚组，包括19号和21号外显子突变的肿瘤患者，观察到一致的PFS益处。该研究中，观察到的总体安全性与每个药物已知的安全性一致。

值得一提的是，RELAY研究是Cyramza在转移性NSCLC方面的第二项阳性III期研究。第一项是REVEL研究，该研究数据支持了批准Cyramza+多西他赛方案用于治疗先前接受含铂化疗后病情进展的转移性NSCLC患者。

RELAY研究北美首席调查员、加利福尼亚大学大卫·格芬医学院、医学博士Edward Garon表示：“Cyramza+erlotinib是一种新的一线转移性EGFR突变NSCLC治疗方案，结合了VEGFR和EGFR通路抑制，是治疗该类型肺癌的一个重要里程碑。令人高兴的是，患者现在有多种初始治疗选择，能够带来比传统标准疗法erlotinib更长的疾病无进展生存期。Cyramza+erlotinib联合用药方案，对于转移性EGFR突变NSCLC患者来说将是一个受欢迎的一线选择。”

礼来肿瘤公司总裁Anne White表示：“对于转移性EGFR突变NSCLC患者而言，这种Cyramza联合方案代表了一种新的、有意义的治疗选择，我们很自豪它已经被FDA批准用于治疗这种疾病的患者。今天的批准强调了礼来对肺癌患者的持续承诺，以及为晚期或转移性癌症患者提供有意义的药物。它还进一步增强了Cyramza在治疗某些晚期或转移性癌症方面的价值。”

在全球范围内，肺癌是癌症相关死亡的主要原因，而NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的80%-85%。转移性NSCLC患者没有治愈方法，生存率低，获得性耐药后的疾病进展仍然是一个艰难挑战。大多数患者会接受多种治疗方案，而一线治疗方案可能会影响患者对后续疗法的选择。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗EGFR突变NSCLC的标准选择。

erlotinib和Cyramza分别靶向的信号通路均为肿瘤生长和发展的关键驱动因素。erlotinib是一种TKI，可靶向抑制EGFR激酶活性；Cyramza则是一种抗血管生成疗法，靶向VEGF，能够阻断肿瘤的血液供应。

在美国，Cyramza已获FDA批准针对4种不同类型癌症的6个治疗适应症：（1）胃癌：Cyramza作为单药疗法或联合紫杉醇（paclitaxel）用于治疗接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）非小细胞肺癌(NSCLC)：a）Cyramza联合erlotinib治疗EGFR第19号外显子缺失或第21号外显子L858R突变的转移性NSCLC患者；b）Cyramza联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性NSCLC患者；（3）结直肠癌：Cyramza联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者；（4）肝细胞癌（HCC）：Cyramza作为一种单药疗法，用于治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL并且接受sorafenib（索拉非尼）治疗的HCC患者。

来源：生物谷