海正药业法维拉韦片上市 新冠肺炎适应症临床试验同步获批

新冠疫情当前，法维拉韦片作为现阶段的热门药物之一，有了最新进展。

法维拉韦片有条件获批上市用于流感治疗

近日，浙江海正药业股份有限公司（以下简称海正药业）发布公告称，公司收到了国家药监局核准签发的法维拉韦片（又称：法匹拉韦片）的《药品注册批件》，获批适应症为用于治疗成人新型或再次流行的流感（仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用）。

据悉，法维拉韦片并非海正药业原研，而是由富士胶片集团富山化学工业株式会社研发，其是一种新型RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，属于广谱抗流感病毒药物，有研究表明，除流感病毒外，法维拉韦片还对多种RNA病毒展现出良好的抑制效果，如埃博拉病毒、狂犬病毒、丝状病毒科、布尼亚病毒科、沙粒病毒科等，当前的新型冠状病毒也属于RNA病毒的一种。

2014年3月，法维拉韦片获得日本厚生劳动省批准上市，英文商品名是Avigan，主要用于治疗新型和复发型流感，成为日本的国家战略储备药物。1999年8月18日，富山化学工业株式会社对法维拉韦进行了最早的化合物专利申请，期限为20年。2016年6月，海正药业与日本富山化学工业株式会社签定了化合物专利独家授权协议，被允许在中国研发、制造、销售相关抗流感病毒药物，其后，海正药业与中国人民解放军军事医学研究院毒物药物研究所签订技术合作协议，合作开发法维拉韦片项目。

据医谷记者了解，由于企业资金与人员方面的问题，海正药业的法维拉韦片项目推进一度十分缓慢，2019年，海正药业重新梳理了产品管线，砍掉一批重复低效项目，聚焦核心项目，并将法维拉韦片等具有潜在重大意义的项目列为重点项目，加速推进药学和临床研究，并于2019年完成了空腹BE试验，截止目前，海正药业在法维拉韦片项目的研发投入累积达到4003万人民币，2月16日，海正药业法维拉韦片已正式投产。

不过，需要特别指出的是，根据法维拉韦片的《药品注册批件》显示，法维拉韦此次获批是国家药监局附条件批准上市（上市后要求继续完成尚未完成的药学方面和临床药理方面相关研究，完成后向国家药品审评机构及时报送研究结果），因此，药监局对提出了上市后要求，主要包括药学方面，稳定性试验数据显示，本品加速6个月和长期12个月片剂初期（5-10min）溶出下降10%-15%，而参比制剂溶出没有下降，本品与参比制剂存在差异，请注意结合原料药粉碎工艺及粒度控制、片剂关键步骤控制，研究解决上述问题。此外请加强原料药粒度控制，采用可靠方法测定粒度，追积累后续批次产品的原料药粒度数据，根据检测结果考虑修订其限度范围。另外在临床药理方面，尽快完成本品餐后生物等效性研究。完成上述研究后，向国家药监局审评机构及时报送研究结果。

同时，此次海正法维拉韦片注册正式受理到完成审批只用了10天左右的时间，由此，也引发了是否存在与原研有差距、是否是快速优先审批的疑问。

对此，有接近海正药业的行业人士向医谷记者表示：海正药业在临床前已做了非常充分的研究，包括后来与中科院的合作研究也做得很扎实，法维拉韦与参比制剂的药效学对比没有问题，空腹的结果是等效，餐后结果现阶段还在做，溶出度的问题相关分析研究已经完成。另外，此次批准确属快速优先审批，新冠肺炎疫情发生后，海正药业在春节前就向国家药监局紧急报产法维拉韦片，得益于今年实行的新版《药品注册管理法》，其中第26条明确：“对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的，可以附条件批准，并在药品注册证书中载明相关事项。”医谷记者看到，法维拉韦片的药品注册批件审批结论中有显示“为应对新冠病毒肺炎疫情，根据《药品管理法》、《药品注册管理办法》等，经审查，本品基本符合药品审批的有关规定，附条件批准生产本品，同时发给药品批准文号”字样。

将开展全国多中心随机双盲对照临床试验

值得特别关注的是，海正药业法维拉韦片与《药品注册批件》一同获批的还有《药物临床试验批件》，根据公告，海正药业此次获得的《药物临床试验批件》适应症为新冠病毒肺炎，目前临床试验尚待开展，后续待完成一系列临床试验步骤后还需提交审评审批，临床试验结果存在不确定性，能否取得新适应症的生产注册存在不确定性。

此前，科技部中国生物技术发展中心主任张新民指出，科研攻关组成立以来，对七万多个药品或化合物进行筛选，并开展新型冠状病毒的活性实验等。在多轮筛选的基础上，科研攻关组聚焦到少数几个药品，包括法维拉韦片、瑞德西韦、磷酸氯喹等一批药物先后开展临床试验，目前部分药物已初步显示出良好的临床疗效。在这之前，由国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）发起的法维拉韦片治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验就已开展。

2月14日，深圳市第三人民医院在其官网发布《临床试验显示，法匹拉韦抗病毒疗效优于克力芝》。文章显示，法维拉韦片治疗组尚未发现明显的不良反应，副作用明显低于克力芝治疗组，患者依从性好；治疗后抗病毒疗效优于克力芝组。从已入组情况看，法维拉韦片安全有效，建议可以扩大规模在临床应用。在日前举行的国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部社会发展科技司司长吴远彬进一步透露，法维拉韦片在深圳开展的临床试验入组患者达到70余例，包括对照组，初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应。治疗后第3到4天，用药组的病毒核酸转阴率显著高于对照组。

上述接近海正药业的业内人士表示，深圳三院先期开展的法维拉韦片小型临床研究取得的积极数据有助于指导海正药业即将开展的临床试验方案设计，医谷记者获悉，海正药业法维拉韦片临床试验将是一个全国多中心随机双盲对照临床试验，计划入组几百例患者，分别在现有标准诊疗方案之下增加法维拉韦片或安慰剂治疗，开展医疗机构包括浙江、武汉、深圳等地的医院。

不只是法维拉韦片，据相关公开报道，磷酸氯喹、瑞德西韦的临床试验也在进行中。

磷酸氯喹是一种上市多年的抗疟药物，体外实验显示对新冠病毒有良好的抑制作用。目前正在北京、广东等十多家医院开展临床研究，累计入组患者超过100例。近期，湖南省也将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。

瑞德西韦则是由美国吉利德公司研制的用于抗埃博拉病毒感染的药物，目前尚未在全球上市。现阶段，正在武汉推动十余家医疗机构开展临床研究，已入组重症患者168例，轻型、普通型患者17例。

来源：医谷网   作者：史士云