盘点2018年2月最新胃癌研发管线有哪些？

胃癌是全球第五大常见癌症， 但是是导致癌症相关死亡的第三大原因。根据世界卫生组织（WHO）的数据， 全球每年有723000例胃癌死亡病例。东亚和东欧是胃癌的高发地区。我国的胃癌发病率和生存率不容乐观。2018年2月，国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，按新发病例数，胃癌排在第二，仅次于肺癌。按照恶性肿瘤死亡率，胃癌排在第三，仅次于肺癌和胃癌。

大约90%到95%的胃癌都是胃腺癌。不良饮食结构、不健康的生活饮食习惯、慢性幽门螺旋杆菌感染可能是胃癌高发的危险因素。男性患病概率是女性的两倍，雌激素可以保护女性免受这种癌症的侵害。

胃癌很难治愈，除非在早期阶段发现（在它开始扩散之前）。不幸的是，由于早期胃癌几乎不会引起任何症状，所以在做出诊断时，这种疾病通常会进一步恶化。胃癌的治疗包括手术、化疗和放射治疗。目前正在临床试验中的免疫疗法或基因治疗等新型治疗方法可能会改善胃癌患者的生活质量。

本文盘点了2018年2月最新的胃癌临床研发管线。我们统计了在clinicaltrials.gov上注册的临床1期，2期和3期的胃癌药物临床试验数据。纳入统计范围的包括正在招募、招募完成和已发布招募通知的试验，没有包括已经完成、终止、未知、撤回和暂停的试验。

胃癌临床阶段新药管线盘点

截止2018年2月28日，胃癌领域共有312项新药临床试验研究，临床2期研究占主导地位。其中包括：1期的111项试验；2期的138项试验；3期的有63项试验。

胃癌新药的临床试验研究集中在美国，亚洲和欧洲。按照临床试验的研究机构所在地统计，前5位的国家或地区是：美国有115项试验，中国100项，韩国56项，德国31项，法国30项（注：可能有多中心临床试验）。

按牵头单位计算，开展胃癌新药临床试验研究数量最多研究机构分别是：新加坡国立大学医院7项试验，三星医学中心7项，中山医院7项试验；首尔峨山医院6项，默沙东6项，礼来6项；阿斯利康等3家机构5项；中国医学科学院等机构4项。

与去年同期相比，胃癌的临床研究增加了85项，临床1期研究增长最快。具体包括：临床1期研究增加37项（50.7%），临床2期研究增加37项（35.2%），临床3期研究增加11项（19.0%）。

2月份新增的胃癌新药临床试验

2018年2月，新登记了8项胃癌的新药临床试验。3项1期试验平均招募89名受试者，4项2期试验平均招募148名受试者，1项3期试验招募540名患者。

2018年2月新增的胃癌新药临床研究

值得注意的是，百济神州的PARP抑制剂BGB-290启动了一项单药治疗晚期胃癌的临床研究。几个1期临床试验的新药采用了全新的药物作用机制，包括NOTCH通路抑制剂，HER2/neu肿瘤疫苗。另外，几款肿瘤免疫疗法检查点抑制剂也在胃癌适应症上开展研究。

下面是2月份新开展的肝癌临床试验和在研新药介绍。

新药名称：BGB-290（Pamiparib）

药物机理：PARP抑制剂

研究机构：百济神州（BeiGene）

临床阶段：3期

这是一项双盲，安慰剂对照，随机多中心全球3期研究，比较ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂BGB-290单药与安慰剂对照，作为晚期胃癌受试者维持治疗的疗效和安全性。受试者先前已经对一线铂类化疗产生了反应。受试者被1：1随机分配至BGB-290（A组）或安慰剂组（B组）。试验计划招募540名受试者，预期的研究开始日期是2018年2月13日，预计的主要完成日期是2020年6月1日。

BGB-290（Pamiparib）是一种高效且具有选择性的PARP抑制剂，具有良好的药物代谢和药代动力学特性。目前，百济神州正在多项全球临床试验中对该药在广泛的适应症中进行评估，包括单一疗法和联合治疗，分别与PD-1抗体tislelizumab（BGB-A317）及化疗或放疗联用。中国目前尚无PARP抑制剂获批，我们期待推进pamiparib在中国的开发。

新药名称：CB-103

药物机理：NOTCH抑制剂

研究机构：Cellestia Biotech

临床阶段：1/2期

这是一项1/2期非随机的开放性剂量递增研究，旨在研究CB-103的安全性，耐受性和初步疗效。试验计划招募165名受试者，预期的研究开始日期是2017年12月5日，预计的主要完成日期是2021年6月30日。

CB-103是Cellestia公司的一种领先的在研小分子药物，口服pan-NOTCH抑制剂。CB-103通过与转录因子复合物中的NOTCH特异性蛋白质结合，选择性阻断NOTCH途径激活相关基因转录。Cellestia正在将CB-103的开发与产品特异性多靶点生物标志物项目的开发相结合，以确保只选择携带NOTCH驱动的癌症患者接受治疗。

新药名称：BVAC-B

药物机理：肿瘤疫苗

研究机构：Cellid

临床阶段：1期

BVAC-B是使用B细胞和单核细胞作为抗原呈递细胞的免疫治疗性疫苗，携带的肿瘤抗原是HER2/neu。这项研究是开放标签，加速滴定，多次给药研究，以评估在标准治疗失败后进展或复发HER2/neu阳性胃癌患者中BVAC-B的安全性，耐受性，免疫反应和前期疗效。试验计划招募9-27名受试者，预期的研究开始日期是2018年2月13日，预计的主要完成日期是2019年5月17日。

Cellid是依托于韩国首尔国立大学药学院研发团队的一家公司，使用患者自身细胞开发免疫治疗疫苗。BVAC免疫治疗疫苗是一种个体化药物，具有以下三个组成部分：第一种是作为APC的自体淋巴细胞（B细胞和单核细胞）；第二种成分是肿瘤抗原基因；第三种是α-半乳糖苷神经酰胺作为刺激NKT细胞并放大各种免疫应答的佐剂。Cellid正在开发多条管线，进展最快的BVAC-C从2016年第三季度开始进行1期临床研究。

新药名称：TAK-164

药物机理：抗体-药物偶联物（ADC）

研究机构：Takeda， Millennium

临床阶段：1期

本研究中测试的药物是一种称为TAK-164的新型抗体-药物偶联物（ADC）。TAK-164正在对晚期GCC阳性胃癌（A部分）或CRC（B部分）受试者进行评估，以确定TAK-164的安全性，耐受性，药代动力学（PK），最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期研究剂量（RP2D），以及初步的功效。该研究将包括约95名可评估受试者。试验计划招募95名受试者，预期的研究开始日期是2018年3月30日，预计的主要完成日期是2022年5月29日。

新药名称：Atezolizumab

药物机理：PD-L1单抗

研究机构：罗氏（Roche）

临床阶段：2期

这项新的临床研究将比较围手术期atezolizumab与FLOT化疗与FLOT单药治疗局部晚期可手术的胃癌或胃食管交界腺癌的疗效。试验将考察PD-L1 mRNA的定量表达（高，中或低），但不用作分层因素。试验计划招募295名受试者，预期的研究开始日期是2018年2月，预计的主要完成日期是2025年2月。

2016年5月，美国FDA加速批准atezolizumab用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，是第一个获批的PD-L1新药。

新药名称：Nivolumab和Ipilimumab

药物机理：PD-1单抗，CTLA-4单抗

研究机构：Bristol-Myers Squibb

临床阶段：2期

该试验的主要目的是研究nivolumab加ipilimumab作为辅助治疗是否可改善Ib-IVa期胃癌和胃食管交界腺癌患者的无病生存期（DFS）。其他研究目标包括长期辅助免疫治疗对患者的安全性和生活质量改善效果。试验计划招募240名受试者，预期的研究开始日期是2018年12月，预计的主要完成日期是2023年4月。

Nivolumab（商品名Opdivo）是PD-1单抗，已经在黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾癌和尿路上皮癌等适应症上获得批准。Ipilimumab（商品名Yervoy）是CTLA-4单抗，2011年被美国FDA批准用于治疗黑色素瘤，目前它正在进行肺癌、膀胱癌和前列腺癌等实体瘤中开展临床研究。这两种免疫疗法药物都由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司开发和销售。

参考资料：

[1] ClinicalTrials.gov

[2] 公司官网

来源：药明康德