勃林格-礼来降糖药Jardiance在确诊心血管疾病的2型糖尿病患者中显著延缓肾病进展风险_医药

2016

06/20

10:08

生物谷医药

勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟近日在美国新奥尔良举行的2016年第76届美国糖尿病协会（ADA）科学会议（2016年06月10日-14日）上公布了糖尿病药物Jardiance（empagliflozin，恩格列净）里程碑意义的临床研究（EMPA-REG OUTCOME）新的分析数据。数据显示，在确诊心血管（CV）疾病的2型糖尿病成人患者中，与安慰剂+标准护理（包括降糖药和CV药物）相比，Jardiance+标准护理使新发肾脏疾病或肾脏疾病恶化的风险降低39%。

此次EMPA-REG OUTCOME临床研究的新数据表明，在心血管预后研究中，Jardiance是唯一一个在确诊心血管疾病的2型糖尿病患者群体中被证明能够延缓肾脏疾病进展的SGLT2抑制剂。

这一发现在临床上非常重要，因为有超过三分之一的2型糖尿病患者会出现肾脏疾病，这可能导致肾功能衰竭，患者最终需要透析治疗。在美国，糖尿病是引起肾脏衰竭的头号原因，每年治疗慢性肾脏疾病的支出超过480亿美元。该领域迫切需要有望解决这种关键医疗需求的创新新药。

此次公布的数据是EMPA-REG OUTCOME临床研究额外终点预定义探索分析计划的一部分，新发或恶化的肾脏疾病是一个预定义复合终点。数据显示，与安慰剂相比，Jardiance在以下结局方面实现了统计学意义的变化：（1）启动肾脏替代疗法（例如透析）降低55%；（2）血液中肌酐水平加倍（一种废产品，通常由肾脏滤过）减少44%；（3）进展为蛋白尿（尿液中出现高水平的白蛋白）减少38%。

此外，与安慰剂相比，Jardiance也显着减缓了随时间推移的肾功能下降。该研究中，大多数患者已经在服用2型糖尿病临床治疗中所推荐的用于治疗肾脏疾病的标准治疗——肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断；Jardiance对肾功能的作用明显高于这些药物。

根据一项事后亚组分析（post hoc sub-group analysis）结果，Jardiance在肾功能受损或基线尿液白蛋白水平升高的成人患者中所观察到的肾功能预后风险的降低作用与无肾功能受损或基线尿液白蛋白水平未升高的成人患者中肾功能预后风险的降低作用一致。

在伴有或不伴有基线肾功能受损的成人患者中，严重不良事件和不良事件导致的治疗中止在Jardiance治疗组和安慰剂组相当。因肾脏疾病导致的死亡比较罕见，Jardiance治疗组发生3例死亡病例（0.1%），安慰剂组未发生死亡病例。

里程碑EMPA-REG OUTCOME研究：

EMPA-REG OUTCOME临床试验是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，涉及42个国家超过7000例确诊心血管（CV）疾病的2型糖尿病患者。该研究评估了将Jardiance（10mg或25mg，每日一次）添加至标准护理时，相对于安慰剂联合标准护理的疗效和安全性。该研究中的标准护理包括降糖药及心血管药物（包括降压药和降脂药），主要终点为距离首次发生心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中的时间。

研究数据表明，在平均3.1年期间，与安慰剂相比，Jardiance治疗使2型糖尿病患者心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中风险显着降低14%。其中，心血管（CV）死亡风险显着降低38%，非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中风险方面无显着差异。此外，Jardiance治疗也使全因死亡率显着降低32%、心衰住院率显着降低35%。研究中，Jardiance的总体安全性与以往的临床试验一致。

Jardiance：全球首个可降低心血管风险的降糖药

Jardiance属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物。新兴的SGLT-2抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

在美国，Jardiance于2014年8月获FDA批准上市，辅助饮食及锻炼，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。Jardiance不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis）的治疗。

糖尿病会增加患者患心脏病、中风等疾病的风险，而心血管并发症发过来也会显着影响糖尿病患者的身体健康及预期寿命。据估计，在全球范围内，大约有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。因此，糖尿病治疗药物一直都被寄予希望能降低患者出现心血管并发症的风险。

今年1月底，FDA受理了Jardiance的补充新药申请（sNDA），此次申请便是基于里程碑意义的EMPA-REG 0UTCOME临床试验中Jardiance降低心血管风险的积极数据。如果获批，Jardiance将成为市面上首个能够减少2型糖尿病患者出现心脏病、中风及心血管疾病风险的降血糖药物。

来源：生物谷

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