关于“基因编辑”最接中国地气的6个问题_医疗健康

2016

01/22

10:58

生物探索医疗健康

2016年1月15日，中泰证券首席宏观策略分析师罗文波发布了长达35页的《基因编辑专题-上帝剪刀迎来爆发元年》的调查研报。调研报告中，主要回答了第三代基因编辑（CRISPR）相对前两代副作用、成本方面优势如何量化？基因编辑的应用前景及与CAR-T等肿瘤细胞免疫疗法有何异同？基因编辑市场空间如何测算？基因编辑2016年重大试验等明确催化有哪些？国内目前除黄军就团队外，还有哪些科研与商业化案例？对于劲嘉股份与黄军就团队合作前景有何认知？大家密切关注的六大问题。

第三代基因编辑（CRISPR）相对前两代副作用、成本方面优势如何量化？

脱靶率、效率、便携性及成本的极大改善是CRISPR相对前两代基因编辑技术的革命性特征，对于投资者关心的这些优势的量化，尽管不同位点结果有所不同，但资料显示：CRISPR 相对前两代技术效率提升10倍以上，容易程度提升100-1000倍，构建周期缩短至1/12，成本由5000美元降低至30美元，脱靶率目前最新技术进展已可降低至目前技术检测不到的水平。

基因编辑的应用前景及与CAR-T等肿瘤细胞免疫疗法有何异同？

基因编辑可分为：动、植物育种及人类临床治疗，其中，在人类临床治疗领域，其又可分为体内基因编辑（用于彻底治愈艾滋病、乙肝等病毒性疾病）和体外基因编辑。其中用于治疗地中海贫血等遗传病的造血干细胞（即诱导 IPS）和用于治疗肿瘤的T细胞（即 TCR或CAR-T）是未来最具想象空间的两大基因编辑子领域。

CRISPR可助力孕育下一代CAR-T疗法，成就肿瘤免疫治疗王者

首先CAR-T相对其他细胞免疫疗法具有显着优势，但费用高、致瘤性、自体供给难以量产是限制CAR-T应用的关键性瓶颈。

其次从疗效上看，CRISPR与CAR-T的结合有望解决，困扰CAR-T的四大瓶颈：第一，CRISPR高效定点插入基因，有望解决以往随机插入导致的致瘤性问题；第二，利用 CRISPR 高效敲除PD-1等免疫抑制基因，有望克制抑制环境，从而解决CAR-T实体瘤效果不好的问题；第三，相比前两代技术，CRISPR基因编辑成本由5000 美元降为30美元，从而降低目前CAR-T高达50万美元的昂贵费用；第四，使用CRISPR 定向敲除免疫排斥反应的相关基因，有望实现异体治疗。

再者从国际最先进药企动作看，国外CAR-T疗法巨头纷纷携手基因编辑新秀，CAR-T与CRISPR结合是大势所趋。

最后，根据中泰医药组测算，CAR-T瓶颈打破后，仅国内血液癌的市场规模就将超过 700 亿元。

基因编辑市场空间如何测算？

1）在动植物领域，我国基因编辑育种处于世界领先水平，且部分品种已开始尝试商业化，这其中包括植物方面：亩产400斤的“华大谷子”，动物方面，世界首例基因敲除狗及售价 1 万元/头、“长不大”的“华大迷你长寿宠物猪”；

2）在临床应用领域，除了研究方面，黄军就团队等处于世界领先水平外，最大的看点在于我国基因编辑临床应用商业化的如火如荼，这包括两点：第一，从总量上看，目前 50 多家中国研究机构已提交了基因编辑专利，在广州等地区，也有数十家中乃至上百家研究机构在狂热地运用第三代基因编辑 CRISPR。

此外，刚刚获得弘晖资本等B轮投资的吉凯基因已实现对于CRISPR载体等第三代基因编辑基础性材料的商业化产品推广，并正在建设cGMP级基因工程病毒载体生产车间，或将是国内首个为CAR-T治疗的产业化应用做储备而建设的生产车间。

基因编辑2016年重大试验等明确催化有哪些？

分析师主要从CRISPR基础研究、技术本身、临床及应用三大方面分析了基因编辑2016年重大试验带来的催化效应。

从基础研究看：CRISPR一系列重大关键作用机制，如关键酶对靶点的识别机制、靶向切割等已被清楚揭示，标志着CRISPR在理论方面已经基本成熟和完善，为后续大规模商业化应用打下良好的基础；

CRISPR技术本身提升看：2015年第三代基因编辑 CRISPR最关键的突破在于技术本身效率，特别是脱靶率与脱靶率检测这一曾经困扰CRISPR大规模推广的“最后关键瓶颈”已被一举攻克；

从临床及应用领域看： 2015年CRISPR 在临床应用的三大关键领域：体内编辑（病毒性疾病基因治疗）、诱导干细胞 IPS（地中海贫血等血液遗传病）及T细胞（CAR-T 或 TCR 肿瘤免疫治疗）均取得突破性进展。

国内目前除黄军就团队外，还有哪些科研与商业化案例？

在基因编辑的临床治疗领域，我国第三代基因编辑CRISPR 两项最关键突破：1）黄军就团队修改编码人β-珠蛋白的 HBB基因以治疗地中海贫血症的相关研究，目前已与劲嘉股份开展合作； 2）目前高圣生物医药作为国内 CRISPR 直接商业化的第一梯队，已与第三军医大学、重庆医科大学、中科院等展开合作，着力试图将 CRISPR 破坏乙肝病毒靶定表面抗原（HBsAg）编码区的技术商业化推广，以实现基因治愈乙肝的目的。