关于“基因编辑”最接中国地气的6个问题

2016年1月15日，中泰证券首席宏观策略分析师罗文波发布了长达35页的《基因编辑专题-上帝剪刀迎来爆发元年》的调查研报。调研报告中，主要回答了第三代基因编辑（CRISPR）相对前两代副作用、成本方面优势如何量化？基因编辑的应用前景及与CAR-T等肿瘤细胞免疫疗法有何异同？基因编辑市场空间如何测算？基因编辑2016年重大试验等明确催化有哪些？国内目前除黄军就团队外，还有哪些科研与商业化案例？对于劲嘉股份与黄军就团队合作前景有何认知？大家密切关注的六大问题。

第三代基因编辑（CRISPR）相对前两代副作用、成本方面优势如何量化？

脱靶率、效率、便携性及成本的极大改善是CRISPR相对前两代基因编辑技术的革命性特征，对于投资者关心的这些优势的量化，尽管不同位点结果有所不同，但资料显示：CRISPR 相对前两代技术效率提升10倍以上，容易程度提升100-1000倍，构建周期缩短至1/12，成本由5000美元降低至30美元，脱靶率目前最新技术进展已可降低至目前技术检测不到的水平。

基因编辑的应用前景及与CAR-T等肿瘤细胞免疫疗法有何异同？

基因编辑可分为：动、植物育种及人类临床治疗，其中，在人类临床治疗领域，其又可分为体内基因编辑 （用于彻底治愈艾滋病、乙肝等病毒性疾病）和体外基因编辑。其中用于治疗地中海贫血等遗传病的造血干细胞（即诱导 IPS）和用于治疗肿瘤的T细胞（即 TCR或CAR-T）是未来最具想象空间的两大基因编辑子领域。

CRISPR可助力孕育下一代CAR-T疗法，成就肿瘤免疫治疗王者

首先CAR-T相对其他细胞免疫疗法具有显着优势，但费用高、致瘤性、自体供给难以量产是限制CAR-T应用的关键性瓶颈。

其次从疗效上看，CRISPR与CAR-T的结合有望解决，困扰CAR-T的四大瓶颈：第一，CRISPR高效定点插入基因，有望解决以往随机插入导致的致瘤性问题；第二，利用 CRISPR 高效敲除PD-1等免疫抑制基因，有望克制抑制环境，从而解决CAR-T实体瘤效果不好的问题；第三，相比前两代技术，CRISPR基因编辑成本由5000 美元降为30美元，从而降低目前CAR-T高达50万美元的昂贵费用；第四，使用CRISPR 定向敲除免疫排斥反应的相关基因，有望实现异体治疗。

再者从国际最先进药企动作看，国外CAR-T疗法巨头纷纷携手基因编辑新秀，CAR-T与CRISPR结合是大势所趋。

最后，根据中泰医药组测算，CAR-T瓶颈打破后，仅国内血液癌的市场规模就将超过 700 亿元。

基因编辑市场空间如何测算？

1）在动植物领域，我国基因编辑育种处于世界领先水平，且部分品种已开始尝试商业化，这其中包括植物方面：亩产400斤的“华大谷子”，动物方面，世界首例基因敲除狗及售价 1 万元/头、“长不大”的“华大迷你长寿宠物猪”；

2）在临床应用领域，除了研究方面，黄军就团队等处于世界领先水平外，最大的看点在于我国基因编辑临床应用商业化的如火如荼 ，这包括两点：第一，从总量上看，目前 50 多家中国研究机构已提交了基因编辑专利，在广州等地区，也有数十家中乃至上百家研究机构在狂热地运用第三代基因编辑 CRISPR。

此外，刚刚获得弘晖资本等B轮投资的吉凯基因已实现对于CRISPR载体等第三代基因编辑基础性材料的商业化产品推广，并正在建设cGMP级基因工程病毒载体生产车间，或将是国内首个为CAR-T治疗的产业化应用做储备而建设的生产车间。

基因编辑2016年重大试验等明确催化有哪些？

分析师主要从CRISPR基础研究、技术本身、临床及应用三大方面分析了基因编辑2016年重大试验带来的催化效应。

从基础研究看：CRISPR一系列重大关键作用机制，如关键酶对靶点的识别机制、靶向切割等已被清楚揭示，标志着CRISPR在理论方面已经基本成熟和完善，为后续大规模商业化应用打下良好的基础；

CRISPR技术本身提升看：2015年第三代基因编辑 CRISPR最关键的突破在于技术本身效率，特别是脱靶率与脱靶率检测这一曾经困扰CRISPR大规模推广的“最后关键瓶颈”已被一举攻克；

从临床及应用领域看： 2015年CRISPR 在临床应用的三大关键领域：体内编辑（病毒性疾病基因治疗）、诱导干细胞 IPS（地中海贫血等血液遗传病）及T细胞（CAR-T 或 TCR 肿瘤免疫治疗）均取得突破性进展。

国内目前除黄军就团队外，还有哪些科研与商业化案例？

在基因编辑的临床治疗领域，我国第三代基因编辑CRISPR 两项最关键突破：1）黄军就团队修改编码人β-珠蛋白的 HBB基因以治疗地中海贫血症的相关研究，目前已与劲嘉股份开展合作； 2） 目前高圣生物医药作为国内 CRISPR 直接商业化的第一梯队，已与第三军医大学、重庆医科大学、中科院等展开合作，着力试图将 CRISPR 破坏乙肝病毒靶定表面抗原（HBsAg）编码区的技术商业化推广，以实现基因治愈乙肝的目的。

其他将在2016-2017首次开展的重大商业临床试验，包括Sangamo公司基因编辑治疗地中海贫血、艾滋病及 Editas 公司首次应用 CRISPR 治疗先天性黑内障试验等。

分析师认为，由CRISPR创始人之一张峰创立的Editas作为首家也是最纯正的第三代基因编辑CRIPSR的上市或将为基因编辑主题树立“国际估值之锚”，以及华大基因上市后千亿水平的估值将对整个精准医疗板块产生全面催化。

对于劲嘉股份与黄军就团队合作前景有何认知？

Nature将CRISPR治疗地中海贫血预测为 2016 年最重要科学突破，中泰证券的分析师则认为未来5年国内潜在市场空间超过500亿元。

对于劲嘉股份与黄军就团队合作打造A股首个第三代基因编辑 CRISPR 纯正标的的公告，分析师强调如下几点：

第一，黄军就团队在 CRISPR 地中海贫血及人体临床应用方面的研究具有无可争议的国际领军地位，劲嘉与之合作使之成为A股第三代基因编辑主题纯正龙头；

第二，从国际最先进药企运作上看， CRISPR应用于造血干细胞及地中海贫血是其未来主流的两大商业化应用方向之一；

第三，基因编辑应用于造血干细胞及地中海贫血是Nature 预测2016年最重要的科技突破，试验若成功进行将带来强催化；

第四，第三代基因编辑运用于地中海贫血市场容量想象：按全国重症地中海贫血患者目前至少在1.5万名以上，且以每年10%速度递增，以及地贫患者可以承受的骨髓移植手术约40万/人的价格。在此基础上，我们估计未来五年国内潜在市场规模接近 500 亿元，即便按照1/5 的渗透率保守估计，将带来百亿元想象空间。

备注：本文摘自中泰证券的研报，文章中强烈立场仅代表原分析师观点，编辑对其中部分语句有所删减。

来源：生物探索