循环肿瘤细胞CTC的相关数据，你知道多少？

随着对肿瘤研究的深入，科学家发现在癌症的诊疗中组织活检有一定的局限性，还会给患者带来创伤。液体活检的出现打破了这一僵局，并入选了MITTechnologyReview杂志“2015年度十大突破技术”。近年来对液体活检领域之CTC（循环肿瘤细胞）的研究在持续升温中。

CTC检测技术的溯源：

早在1869年，Ashworth发现血液中的一种血细胞同尸检发现的肿瘤细胞相似， 首次提出CTC的概念。1889年，Paget提出了“种子和土壤”的学说，强调癌细胞和微环境之间的关系。期间，有专家提出了“解剖--机械”学说，认为CTC的转移为随机现象，CTC在最先到达脏器的毛细血管或淋巴结发生机械性滞留。2004年，强生子公司Veridex开发的CellSearch CTC检测技术获得美国FDA的认证；2007年ASCO就将CTC纳入了肿瘤标志物；2012年CFDA批准Veridex循环肿瘤细胞检测；2013年CTC检测纳入美国医保。

CTC（循环肿瘤细胞，CirculatingTumorCell）是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。CTC检测只需要抽取5-10mL血液，并通过捕捉外周血中痕量存在的CTC，监测CTC类型和数量变化的趋势，以便实时监测肿瘤动态、评估治疗效果，实现实时个体治疗。并因为其检测方便、无创、没有副作用被看做热门的液体活检技术。

CTC检测技术的分类：

自CellSearch CTC检测技术于2004年被美国FDA认证后，过去10年中有关CTC研究与临床检测应用的进展非常迅速，也涌现出了各种相关技术。目前市场上CTC富集原理包括过滤、免疫学与免疫磁珠、离心等方法，而不依赖于特定的标志物，高效富集或分离所有类型CTC的过滤方法受到更多的青睐。

表1、 目前CTC检测技术部分方法

表2、 两种常用捕获方式的比较

CTC检测技术的临床应用：

CTC检测技术作为液体活检的热门领域，肿瘤诊断、治疗和监控等方面的临床表现已逐渐崭露头角，是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段，临床应用价值极其显着。在癌症诊疗中，目前CTC只有在预后和用药跟踪上的应用得到临床的证实，其他的应用现在还在摸索中。

健康人的血液中是没有CTC的，一般患者10mL血液中CTC含量也只有1-10个。那么，CTC的检测数目怎么判断预后效果呢？我们以7.5mL血液中，如果检测到的CTC数目>5个，则病人预后较差；CTC数目<5个，则病人预后较好。<>

表3、 CTC检测技术的临床应用

液体活检之CTC玩家项目情况：

据摩根大通预测，癌症的体液活检是一个千亿美元级的大市场。所以有众多公司纷纷加入体液活检的队列，例如上个月获得8000万美元融资成立的Codiak BioSciences，竟是以今年6月份在《自然》杂志上发表的研究成果为基础建立的。

新技术转化速度让人咋舌，Codiak首轮融资的额度也反应出资本对体液活检领域的青睐。目前专注于CTC诊断的公司有：杨森诊断公司（Janssen Diagnostics），凯杰公司（Qiagen），Epic Sciences，CytoTrack、Codiak BioSciences等。今年12月1号，The Scientist重磅推出了2015年度十大创新产品排行榜，其中3款测序仪上榜，包括Illumina的MiSeq和10X Genomics，Thermo Fisher的 Ion S5 & Ion S5 XL，以及Celsee Diagnostics的Celsee PREP400。其中Celsee Diagnostics研发的Celsee PREP400平台是首次进入The Scientist榜单中的CTC平台。

表4、 CTC检测领域部分项目和资本合作

CTC的现状，需突破的问题：

CTC技术瓶颈有三：

其一，灵敏度低。CTC在肿瘤患者的外周血中是以个计算的，一般患10ml血中仅有1-10个CTC，而 10ml血液里面有500亿个红细胞和上亿白细胞，因此要将患者外周血中的CTC完全筛选出来就像是“鸡蛋里挑骨头”，一个字：难！

其二，缺少自动化。 随着越来越多的医生与医院将CTC检测作为肿瘤诊断、快速评估疗效及监测肿瘤耐药与复发的有效手段，自动化高通量处理大量临床标本已成为迫切需要。

其三，筛查出来CTC之后的分子检测能否实现。随着人们对CTC了解的不断加深，国内外广大医务工作者及科研人员已不再仅仅满足于对CTC的有效计数，而是将目光锁定在对具有不同临床意义（如药敏、耐药、转移、复发等）的不同CTC亚类细胞进行全面的基因分析，以期能够加深对肿瘤的发生、生长、转移等多方面的了解，并寻找出新的肿瘤标示物（包括蛋白及核酸），从而为肿瘤的有效防治提供更好的客观依据。

来源：转化医学网