中国丙肝进入DAAs治疗新阶段

7月28日是世界肝炎日。据世界卫生组织日前发布公报称，全球范围内中国肝炎负担最重，全球2.4亿慢性乙肝患者中超过三分之一生活在中国。由此，新康界特设肝病研究专栏，在“世界肝炎日”到来之时，聚焦国产肝病用药市场，敬请关注。

丙肝感染人数在全球范围扩大

2015年全球丙肝感染者达7100万人

世界卫生组织于今年发布的《2017年全球肝炎报告》显示，全球约有3.25亿人染有慢性乙肝病毒或丙肝病毒，其中2.57亿人染有乙肝病毒，7100万人染有丙肝病毒。2015年病毒性肝炎造成134万人死亡，是全球第七大死亡原因。

中国丙肝感染者约有4000万人

根据国家卫计委疾控局统计数据显示，我国乙类传染病发病数居首位的是病毒性肝炎，其次是肺结核、梅毒等；病毒性肝炎在报告死亡数居第4位仅次于艾滋病、肺结核、狂犬病。病毒性肝炎无论是发病数还是死亡数都已严重危害到我国居民的健康水平。

图1 不同坐标轴下病毒性肝炎发病率（/100000）对比

数据来源：国家卫计委疾控局

对比不同坐标轴下病毒性肝炎和乙肝、丙肝发病率增长趋势可见，近五年来国内病毒性肝炎发病率整体呈下降趋势，其中，由于乙肝发病数占病毒性肝炎整体发病数的76%以上，故乙肝发病率的走势和整体肝炎一致下降，主要是由于我国实施的以预防接种为主的病毒性肝炎防控措施取得了显著效果。而容易被人们忽略的丙肝发病率在2013、2015年出现幅度上升，五年整体发病率有所提高。由于我国最近几年才开始重视丙肝，相比乙肝，人们对丙肝的认识程度太低，体检一般只检查乙肝，再加上目前还没有有效预防丙肝的疫苗，导致丙肝感染人数日趋上涨，成为我国社会公共卫生最严重的问题之一。

图2 2012-2016年我国丙肝发病数

数据来源：国家卫计委疾控局

根据国家卫计委疾控局统计，2016年我国病毒性肝炎的发病数为122万人，其中，丙肝发病数为20万，仅次于乙肝（发病数为94万）。

“沉默杀手”之称的HCV，低筛查率、低就诊率、低治疗率、高慢性化

在所有病毒性肝炎中，丙肝最容易被忽视。丙肝一般症状较轻，不易发现，且容易慢性化，具有筛查率低、就诊率低、治疗率低的特点。世界卫生组织称，2015年全球感染HCV诊断率为20%，仅7%的确诊丙肝感染者获得了有效治疗。有数据显示，我国1000万丙肝感染者中仅有5%的人意识到感染了病毒，而治疗人数不足1%。

HCV感染后具有高慢性化的特点，根据公开数据显示，有55%-85%感染HCV患者将发展为慢性，20年后肝硬化发生率为5%-15%，失代偿发生率为3%-4%，肝癌为2%-4%；肝硬化患者10年生存率约为80%，出现肝功能失代偿10年生存率仅为25%；肝癌诊断后的第一年病死率约为33%。可见，感染丙型肝炎病毒后如不及时诊断与治疗，将给患者带来更大的健康危害和医疗负担。

无有效疫苗预防，但可治愈

与乙肝不同的是，目前尚无有效疫苗可以预防丙肝，但可以通过抗病毒药物治疗而痊愈。故提高公众对丙肝的认识并加强丙肝检测及治疗服务的可及性，做到早检测、早治疗，对我国控制丙肝的发展具有重要意义。

PR治疗方案

在口服直接抗病毒药物还未上市之前，我国治疗丙肝的标准方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林，PR方案的治愈率较低且干扰素的副作用较多，如流感样症状、血细胞减少、精神异常、肾脏损害等，有部分患者并不适合用干扰素治疗。

DAAs治疗方案

百时美施贵宝的百立泽（盐酸达拉他韦片）和速维普（阿舒瑞韦软胶囊）的上市标志着我国进入了直接抗病毒药物（DAAs）治疗丙肝的新阶段。

DAAs通过直接抑制HCV蛋白酶、RNA聚合酶或病毒的其他位点来清除HCV，减轻或清除肝损害，阻止病情进展到肝硬化、失代偿、肝癌。其安全性远远高于传统PR方案，治疗适应症扩大，疗程显著缩短且治愈率大大提高。

国际上已将DAAs作为治疗丙肝的一线药物，不再推荐传统的PR方案。

表1 2016年世界卫生组织更新的丙肝指南中首选方案一览

国内干扰素类药物将何去何从？

图3 2013-2016国内干扰素类市场规模趋势

数据来源：中康CMH

2013-2016年国内干扰素类市场规模呈上升态势，随着人们对丙肝认知的普及和检测率、诊断率的提高、国内长效干扰素产品的上市，预计2017年规模仍保持上升趋势，百立泽和速维普等DAAs的上市，将对干扰素市场产生一定的影响。未来干扰素类市场的增长将依赖乙肝治疗来贡献。

图4 2016年国内干扰素类产品市场份额

数据来源：中康CMH

国内干扰素类产品集中度比较高。2016年年销售额超1亿的干扰素产品有8个，市场份额为94%。而超10亿的产品仅有1个，罗氏的派罗欣，市场份额为46%。这8个产品中还有2个为默沙东的产品，分别是佩乐能（13%）、甘乐能（4%）。目前国内长效干扰素市场主要为派罗欣和佩乐能组成，占据将近60%的市场份额。其余5个为国内产品，以普通干扰素为主。长效干扰素的半衰期长达40个小时，相比普通胰岛素每隔一天注射一次，长效干扰素一周仅需注射一次，但其价格也比较昂贵，这也是低价国产干扰素能占据其余40%市场的原因之一。

图5 2013-2016年主要干扰素类产品市场份额变化趋势

数据来源：中康CMH

干扰素类巨头派罗欣的市场份额逐年下降。国内干扰素类整体市场规模处于上升趋势，随着国内越来越多竞争厂家进军干扰素市场，在一定程度上使得派罗欣市场份额占比下降。派罗欣和佩乐能从进入我国干扰素市场以来一直垄断了长效干扰素市场，占据干扰素市场的半壁江山。去年年底，我国首个长效干扰素厦门特宝的派格宾上市，打破了国产长效干扰素的空白，但其批准的适应症仅为丙肝，虽然其高性价比将对进口长效干扰素带来挑战，但影响的程度不会太大。此外，CDE已将北京凯因的丙肝治疗药物聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液纳入药物注册优先审评阶段。

图6 不同坐标轴下2013-2016年罗氏“派罗欣”销售额走势对比

数据来源：公司财报

自2013年底吉利德的索非布韦上市以来，罗氏“派罗欣”在全球的销售额迅速下降，2016年仅为2.59亿瑞士法郎。而在中国市场DAAs药物还未上市之前，派罗欣仍是国内丙肝治疗的主要药物，在国内终端的销售额仍将保持逐年上升态势。如今BMS的百立泽和速维普的上市将我国丙肝治疗带入DAAs治疗新阶段，CDE加快丙肝治疗药物的审评，未来将有更多DAAs及干扰素类产品在中国上市，中国市场是否还能支撑派罗欣继续保持增长？

来源：新康界（微信号：XKJ0101）   作者：吴晓娜