国家蛋白质科学研究（上海）设施：成功解析MLL家族蛋白复合物结构 _医疗健康

2016

02/24

09:36

你好张江医疗健康

统计数据显示，我国已有400万白血病患者，并以每年5至6万人的速度增加。我国的白血病发病率已经达到十万分之六，每隔九分钟，就会有一个病人因白血病而死亡。而其中一半以上是少年儿童，白血病已连续多年成为我国儿童恶性肿瘤发病率、致死率最高的疾病。儿童及青少年患者中90%是急性白血病，起病急骤，若不给予治疗，生命不会超过半年。

近日，位于浦东张江的全球生命科学领域首个综合性的大科学装置——国家蛋白质科学研究（上海）设施（以下简称“上海设施”）召开新年首场新闻发布会，发布最新科研成果，为人类揭秘“混合谱系白血病”和其他癌症的发生提供新线索。

成果显示：MLL家族蛋白在基因表达调控、细胞增殖、生长发育分化等方面发挥重要作用，其变异所引起的功能失调会导致细胞的非正常发育或功能丧失，从而引发如白血病、癌症等各种疾病。比如MLL1基因重排在婴幼儿急性淋巴白血病中的发生率约为70%-80%，在成人急性髓系白血病中的发生率约为5%-10%。发生MLL1基因重排引起的白血病恶性程度高，预后差，已成为急性白血病中的一个特殊亚型。MLL2在结直肠癌和胸腺癌中高表达。MLL3的突变在胃癌、卵巢癌、结直肠癌、胆管癌、肝癌、膀胱移行细胞癌等多种癌症中被发现。MLL4的突变则在歌舞伎综合征、先天性心脏等遗传疾病，肾透明细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神经管细胞瘤等癌症中广泛存在。

国际顶级学术杂志《自然》（Nature），2月18日以长文的形式在线发表了相关研究成果，作者是中科院上海生命科学研究院生化与细胞研究所国家蛋白质科学中心的雷鸣、陈勇研究组，和中科院大连化学物理研究所李国辉研究组。《自然》是国际最顶级的学术期刊之一。其审稿人对此项研究成果给予了高度评价，认为这篇文章在MLL研究领域具有里程碑意义。混合谱系白血病简称MLL，这三个字母也是一类蛋白的名字。

据悉，在尝试数百种组合可能性后，蛋白质中心等组合研究团队，终于解析出两种MLL与多个辅助蛋白组成复合体的三维结构。“上述成果为深入了解MLL家族组蛋白甲基转移酶在复合物正确组装、活性精确调控等方面提供了坚实的结构基础，这一系列复合物结构也为人类进一步理解MLL亚型白血病及相关疾病提供了新线索。”陈勇表示。

“上海设施”是继“上海光源”后第二个落户浦东张江的国家重大科技基础设施，据中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所副所长、国家蛋白质科学中心主任雷鸣透露，此次最新成果的研究，是多方合作的结果，尤其是在张江高科技园区内实现了无缝衔接，大部分工作在国家蛋白质科学中心内可获得“一站式解决”。如利用蛋白质设施位于上海光源的五线六站以及核磁系统等，为蛋白家族“拍片子”。“在研究过程中，有一个核磁探头因为用处不多没有购买，发现隔壁的上海科技大学有，很快就得到了解决。”雷鸣说。

来源：你好张江

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