重磅！礼来口服GLP-1药物orforglipron在头对头试验中优于口服司美格鲁肽

近日，礼来公司宣布在研口服小分子GLP-1药物orforglipron在3期临床试验ACHIEVE-3中取得积极的顶线结果。研究结果显示，在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中，每日一次口服orforglipron，经过52周治疗，在所有剂量对比中均达到了主要终点和所有关键次要终点，在糖化血红蛋白（A1C）和体重改善方面表现更优于口服司美格鲁肽。

ACHIEVE-3是一项在国际范围内开展的开放标签、随机的3期临床试验，主要在1,698名二甲双胍治疗控制不佳的2型糖尿病成年患者中，评估了orforglipron与口服司美格鲁肽（按照获批说明书用药）的安全性和有效性。这项为期52周的试验在四个活性治疗组中比较了orforglipron（12 mg和36 mg）与口服司美格鲁肽（7 mg和14 mg），以评估血糖控制和体重下降。

根据礼来公布的研究结果，orforglipron的数据表现显著优于口服司美格鲁肽：在主要终点上，orforglipron最高剂量组A1C降幅为2.2%，而口服司美格鲁肽最高剂量组A1C降幅为1.4%；在关键次要终点上，接受最高剂量orforglipron的参与者平均减重8.9kg  （9.2%），而口服司美格鲁肽最高剂量为5.0 kg（5.3%），相对改善幅度达73.6%。此外，orforglipron在多项关键心血管风险因素（包括非HDL胆固醇、收缩压和甘油三酯）方面也显示出具有临床意义的改善。在整体安全性和耐受性上，orforglipron与以往试验结果一致。

近年来， GLP-1 类药物作为一种创新方案，在糖尿病的临床治疗中发挥着重要作用，除了主流针剂，在口服药物品类上，虽然司美格鲁肽口服版本已用于临床治疗，但该药物要求严格的空腹服药及饮水控制，给患者带来一定不便。礼来这款在研口服药orforglipron在保持血糖管理疗效的同时，提供更灵活的用药体验：每日仅需服用一次，无需控制饮水和饮食，有望极大提升患者日常依从性。

礼来中国药物开发及医学事务中心心血管代谢健康治疗领域负责人徐林华博士介绍，从注射肽类到口服小分子，扩展了GLP-1RA的可及人群，具有里程碑意义。小分子药物具有更高的稳定性，生产工艺更简便。而口服制剂提升了患者的接受度和依从性，有助于让患者更可能早期起始以及坚持治疗，这对慢病长期管理非常重要。

ACHIEVE-3 研究的详细结果将于未来的医学会议上公布，并将在同行评议期刊上发表。

这款突破性的小分子GLP-1类口服药不仅在糖尿病领域有着令人期待的应用前景，在今年的EASD（欧洲糖尿病大会）上，礼来还公布了3期临床研究ATTAIN-1研究的详细结果。该研究在肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重但无糖尿病的成人中，评估了在研药物口服GLP-1受体激动剂orforglipron的安全性和有效性。在第72周时，orforglipron的三个剂量组（6 mg、12 mg和36 mg）与安慰剂组相比均达到主要终点，实现了更显著的体重减轻，最高剂量组在第72周时平均减重12.4kg（12.4%）。在关键次要终点中，orforglipron最高剂量组体重减轻≥ 10%的参与者比例达59.6% ，体重减轻≥ 15%的参与者比例达39.6% 。该研究结果已在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

礼来目前共有7项评估orforglipron在糖尿病和肥胖人群中安全性和有效性的3期临床试验，这些研究充分展现了礼来在糖尿病和肥胖管理领域全方位的研发能力与临床创新优势。在研究实施过程中，多国多中心的临床研究模式发挥了关键作用。大量中国受试者加入研究之中，提供了多样化的患者群体，确保了药物在中国人群中的疗效和安全性数据。

据了解，礼来正在全球推动orforglipron用于肥胖治疗的上市申请，预计最快将于明年迎来监管审批进展。orforglipron用于2型糖尿病治疗的上市申请预计将在2026年进行。

未来，随着全球监管审批推进，这款突破性口服GLP-1药物有望成为代谢疾病管理的新选择，为糖尿病及肥胖患者提供科学、可持续且高效的治疗方案。