我国首个非小细胞肺癌抗HER2治疗方案正式获批

2024年10月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化的针对 HER2 靶向抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd，商品名：优赫得®，ENHERTU）单药用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为中国首个且唯一的非小细胞肺癌抗HER2治疗方案。

ADC靶向治疗突破HER2突变晚期NSCLC治疗困境

在抗击肺癌的征程中，抗体偶联药物（ADC）已成为继靶向、免疫治疗之后的探索热点。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2抗体偶联药物（ADC），此前，已在国内获批了乳腺癌和胃癌的相关适应症。此次肺癌适应症获批是德曲妥珠单抗在中国获批的第四个重磅新适应症，彰显出其在不同肿瘤领域治疗的巨大潜力。

中山大学附属肿瘤医院主任医师方文峰教授评价道：“得益于独特的作用机制与设计结构，德曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC治疗领域取得了显著的疗效。中国桥接试验DESTINY-Lung05也充分证明了德曲妥珠单抗在中国经治HER2突变NSCLC患者中的良好疗效，突破了HER2突变晚期NSCLC在精准治疗中的困境，为其在中国人群中应用新增有力证据，将成为未来HER2突变晚期NSCLC中国患者的主流治疗方案。”

此次适应症获批主要基于DESTINY-Lung05和DESTINY-Lung02 Ⅱ期临床试验的积极结果。DESTINY-Lung05是一项在中国开展的开放性、单臂、多中心的DESTINY-Lung02桥接研究，共纳入72例HER2突变的经治非小细胞肺癌患者。经独立中心审查（ICR）评估的主要研究终点客观缓解率（ORR）为58.3%（95% CI: 46.1，69.8），包含1例CR和41例PR；疾病控制率（ DCR）为91.7%（95% CI:82.7,96.9）；12个月的PFS率为55.1%（95% CI:41.4,66.8），经研究者评估的中位无进展生存期（mPFS）为10.8个月（95% CI: 7.2,NE）。且在DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05临床试验中均未发现新的安全性问题。这一数据充分显示出德曲妥珠单抗在中国人群中良好的抗肿瘤活性，对于中国HER2突变患者而言是一项重大突破，为其在中国HER2突变NSCLC患者中的应用提供了新的循证证据。

长期以来，肺癌是我国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤。数据显示，全球超过三分之一的病例在中国，2022年中国肺癌新发病例超过100万，死亡人数超过73.3万[1][2] 。其中，HER2突变是临床上较为棘手的一类情况，约4%的NSCLC患者肿瘤具有HER2突变 , [3][4]，常见于年轻、女性且从未吸烟的NSCLC患者。同时，HER2突变与癌细胞生长和预后不良独立相关，且与脑转移发生率增加相关[5] 。

在德曲妥珠单抗获批之前，国内尚无任何HER2靶向药物获批用于NSCLC治疗。由于缺少针对性治疗手段，目前治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗为主，对HER2突变NSCLC的疗效有限。因此与其他常见突变（如EGFR/ALK/ROS1）的NSCLC患者相比，HER2突变患者的整体疗效较差，无论是传统化疗、免疫治疗或者是TKI疗法,中位无进展生存期（mPFS）往往不足半年[6] 。因此与其他常见突变（如EGFR/ALK/ROS1）的NSCLC患者相比，HER2突变患者的整体疗效较差，预后不良，亟待更有效的临床治疗选择。

提升HER2检测重视，为患者提供精准的个性化治疗

随着德曲妥珠单抗的获批，非小细胞肺癌HER2突变患者从此有了更精准的靶向治疗选择。因此，HER2检测尤为重要，在疾病诊疗早期就进行全面的基因检测不仅有助于早期识别出这类特殊患者群体，也为后续的个性化治疗方案提供了科学依据。国内外多项临床指南均明确建议对非小细胞肺癌患者进行HER2突变检测，中国专家共识亦指出，在对NSCLC患者进行基因检测时，HER2突变应与已知的重要驱动基因如EGFR、ALK、ROS1等一并纳入常规筛查流程，并提倡尽早开展，以便于尽早制定合适的治疗策略[7] 。

对此，中山大学肿瘤防治中心陈丽昆教授表示：“HER2突变的NSCLC患者往往预后较差，且对传统化疗反应不佳。HER2检测的规范化和普及化对于确保患者能够从抗HER2治疗中获益至关重要。德曲妥珠单抗作为一种创新的抗体偶联药物，在HER2突变的NSCLC患者中展现出的疗效令人鼓舞。随着德曲妥珠单抗的新适应症不断拓展，HER2检测的重要性将进一步凸显，未来会有更多的患者获得更为精准和有效的治疗方案。”

持续突破，为更多肿瘤患者带来精准疗法

自2023年德曲妥珠单抗正式进入中国市场后，两年内在华获批了四个重磅新适应症，此次获批意味着德曲妥珠单抗继乳腺癌、胃癌拓展至第三个肿瘤疾病治疗领域，同时也标志着第一三共在中国正式进军肺癌领域。

第一三共（中国）总裁内田祥夫先生表示：“德曲妥珠单抗HER2突变非小细胞肺癌适应症的获批，标志着第一三共在中国市场正式进入第三个实体肿瘤治疗领域，这也是继今年8月HER2阳性胃癌新适应症成功获批后德曲妥珠单抗的又一个里程碑。作为第一三共在中国肺癌治疗领域的初次亮相，德曲妥珠单抗将为中国肺癌患者提供一种全新的精准治疗方案，开启肺癌治疗新篇章。未来，第一三共将在肿瘤领域继续深耕、加速引入全球创新药物同时，继续拓宽肿瘤治疗药物产品组合，以满足更多中国癌症患者未被满足的治疗需求。”

参考文献：

[1] Globocan 2022. China. Accessed July 2024.

[2] Globocan 2022. Lung Cancer. Accessed July 2024.

[3]  Liu S, et al. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604.

[4]  Riudavets M, et al. ESMO Open. 2021;6(5):100260.

[5]  Offin M, et al. Cancer. 2019;125:4380-7.

[6]  Nützinger J, et al. Lung Cancer. 2023 Sep 28;186:107385.

[7]  Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023;14(1):91-104.