探析裂解酶精准护肤技术治疗皮肤疾患新思路

一、精准护肤新趋势

随着空气污染的加重，环境气候的变化，以及人们生活方式的改变，湿疹/特应性皮炎（AD）等慢性炎症性皮肤疾病的发病率呈增长趋势。据报道，我国2002年10个城市学龄前儿童（1-7岁）的AD患病率为2.78%，2012年上海地区3-6岁儿童AD患病率为8.3%，2014年我国12个城市1-7岁儿童AD患病率达到12.94%，1-12月婴儿AD患病率高达30.48%，患病率明显增加。此外，慢性炎症性皮肤疾病具有长期、慢性、复发性及发病时强烈瘙痒等特性，严重影响患者的生活质量。

虽然传统抗炎药物治疗，如外用糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂，仍是目前AD临床的一线治疗方式，但单纯药物治疗的传统疗法经常由于患者疾病皮损情况的轻重不一，以及其诱发因素的多样性（包括季节变化、过敏原、生活习惯等改变均可加重或诱发该病）或者药物的不良反应等，从而导致患者的长期临床治疗效果不佳，生活质量较差；且研究发现，适当的日常护理可有效地改善这种状况。由此可见，传统的治疗方式已经不能满足皮肤疾病患者的需求，新型治疗方式需要将药物治疗和日常护理相融合，实现对皮肤的精准护理。

如何将传统的药物治疗与日常护理相融合，实现精准护肤的效果呢？关键可能在于皮肤的微生物屏障。皮肤的微生物屏障由皮肤表层的微生物群落组成，与皮肤的屏障作用、可塑修复等作用密切相关。当皮肤屏障受损时，微生物生态就会失衡，致病菌如金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）定植会增加，对皮肤造成进一步严重损害。一项多中心临床试验发现，金葡菌的定植和慢性手部湿疹的严重程度相关，且不能消除金葡菌定植的患者，手部湿疹治疗的疗效较差。Edslev等人的研究发现金葡菌在AD中的定植增加，且可以通过破坏微生物平衡和诱导皮肤炎症，来损伤皮肤屏障加重AD的恶化。这些研究均证实了金葡菌对AD、痤疮等多种慢性炎性皮肤疾病的危害作用。那么开发出在不损伤皮肤屏障的同时，有效且针对性干预皮肤表面的金葡菌定植的方法，将成为精准护肤的目标。

二、探索裂解酶技术的精准护肤之路

新兴的裂解酶技术可能是实现精准护肤的关键方法。裂解酶是双链DNA噬菌体感染宿主后表达的一类肽聚糖水解酶，通过精准作用于靶细菌细胞壁上的肽聚糖链键，该酶在细胞壁上形成孔洞，从而杀死靶细菌。相较于传统的抗生素杀菌的方法，裂解酶技术具有高度宿主特异性和强烈的裂解活性，能破坏细菌生物被膜，高效快速且精准地杀死靶细菌，并且不对皮肤屏障和菌群平衡产生影响。综上，该方法具备精准快速杀死皮肤致病菌，安全有效等优势。

目前，临床试验和动物模型研究已经证明了应用裂解酶治疗慢性皮肤疾病的疗效和安全性。例如，欧莱雅和Micreos Human Health联合报告对43名轻度至中度AD的儿童和成人的研究中评估了靶向金葡菌裂解酶（EndobiomaTM）药膏的疗效，研究结果发现参与者的疾病严重程度、皮肤瘙痒感、敏感性和生活质量等评分的都得到了显着的改善[7。Roivant Sciences Inc.研究评估了单剂量靶向金葡菌裂解酶（LSVT-1701）在韩国单中心32名健康男性受试者中的安全性，研究结果发现LSVT-1701裂解酶是安全的，患者耐受性良好。裂解酶技术凭借其精准杀菌，不破坏皮肤微生态屏障的独特优势，在慢性炎症皮肤疾病的精准护肤中发挥着重要的作用，因此，许多生物公司将目光投向了这个前景光明的领域。

2020年10月29日，欧莱雅集团宣布与荷兰生物技术公司Micreos达成合作协议，双方将共同研究皮肤微生物组并开发相应生物技术。根据协议规定，欧莱雅可以将Micreos公司研发的裂解酶应用于其化妆品中[10]。治疗炎症性皮肤疾病（如湿疹/特应性皮炎、痤疮和酒渣鼻等）的非处方（OTC）产品——Gladskin系列——是世界上首款基于裂解酶打造的治疗产品。据Micreos官网称，仅2019年一年，这些产品就帮助了超过10万名患有湿疹、痤疮、酒糟鼻等炎症性皮肤病的患者，且产品无需处方，适合日常使用，目前可在欧洲，美国和澳大利亚购买。

Micreos公司旗下已有两款获得专利保护的金葡菌裂解酶技术：StaphefektTM和Micreobalance®。这两款产品目前适用于湿疹/特应性皮炎和痤疮等炎症性皮肤病[11]。目前，Micreos公司正在开发针对金葡菌（包括耐抗生素的耐甲氧西林金葡菌）的升级版裂解酶XZ.700，拟按处方药注册路径开发，目前已在荷兰注册开展了针对轻、中度特应性皮炎的I/II期临床试验。并且于2022年4月14日宣布其研究在重建的人类皮肤和金葡菌诱导的皮肤感染的小鼠模型中对金葡菌有效。重要的是，当金葡菌反复暴露于XZ.700时，没有出现抗药性。

2021年11月BioNTech以1.5亿欧元收购奥地利噬菌体裂解酶公司Phagomed后，裂解酶疗法走到了聚光灯之下。这不仅是裂解酶药物开发领域的一笔大规模收购，也是大型药企对裂解酶技术的认可。

靶抗生物也是一家专注于精准靶向抗菌生物药开发及商业化的全球性生物科技公司，加拿大子公司的噬菌体鸡尾酒产品已进入临床试验阶段，包括预防和治疗压疮多重耐药菌感染的Bactelide（NCT04815798）、治疗烧伤多重耐药菌感染的PGX-0100（NCT04323475）；中国子公司依托于LysiThru高通量裂解酶开发平台，开发了适用于各种目标病原菌的裂解酶产品，目前处于临床前开发阶段，产品包括湿疹/特应性皮炎用LYSG-101、痤疮用LYSG-102、血流感染用LYSG-101（中国区权益授权给上海医药）；处于发现阶段的针对多种革兰氏阳性与阴性菌感染的重组裂解酶。

三、总结

慢性炎症性皮肤病由于现代化生活方式，环境变化等危险因素，发病率呈上升趋势。传统的药物治疗已经不能满足患者的需求，需要与日常护理相融合，实现精准护肤。而裂解酶技术凭借其高效精准的杀死有害细菌而不损伤皮肤屏障，成为精准护肤的明星产品。裂解酶生物技术与皮肤微生态学相结合，调节皮肤微生态的平衡，解决皮肤健康问题。这无论对于化妆品领域还是皮肤疾病用药的开发创新，将是一个革命性的变化。欧莱雅和BioNTech在裂解酶技术上的大额投资也在一定程度上预示着裂解酶技术的光明前景。

参考文献

[1]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组,特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J].中华皮肤科杂志,2020,053(002):81-88.

[2]周璇.综合护理治疗特应性皮炎的临床效果分析[J].实用临床护理学电子杂志,2018,3(37):75,79.

[3]杨丽娟,李慧.个体化护理对特应性皮炎患儿的疗效观察[J].黑龙江医药科学,2020,43(3):46-47.

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[6]Wang X,Xu W,Chen Y,et al.Staphylococcus aureus colonization and chronic hand eczema:a multicenter clinical trial.Arch Dermatol Res.2019;311(7):513-518.doi:10.1007/s00403-019-01924-x

[7]Edslev SM,Agner T,Andersen PS.Skin Microbiome in Atopic Dermatitis.Acta Derm Venereol.2020 Jun 9;100(12):adv00164.doi:10.2340/00015555-3514.PMID:32419029;PMCID:PMC9189751

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[9]Wire MB,Jun SY,Jang IJ,Lee SH,Hwang JG,Huang DB.A Phase 1 Study To Evaluate Safety and Pharmacokinetics following Administration of Single and Multiple Doses of the Antistaphylococcal Lysin LSVT-1701 in Healthy Adult Subjects.Antimicrob Agents Chemother.2022 Mar 15;66(3):e0184221.doi:10.1128/AAC.01842-21.Epub 2022 Jan 10.PMID:35007129;PMCID:PMC8923190.

[10]Micreos.L'Oréal signs license agreement with Dutch biotech Micreos,world leader in targeted bacterial biotechnology.2020.10.29.https://www.prnewswire.com/news-releases/loreal-signs-license-agreement-with-dutch-biotech-micreos-world-leader-in-targeted-bacterial-biotechnology-301162125.html

[11]Micreos.Micreos Human Health[M].2023.1.31.https://www.micreos-group.com/content/human-health.aspx

来源：医谷网   作者：中南大学湘雅医院主任医师 李捷

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