肠道菌群和自闭症(ASD)关系最新研究进展

医疗健康 来源:医谷网
2022
09/05
12:42
医谷网 医疗健康

【背景分析】

自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍,其特征是社交沟通障碍,重复性刻板行为等。研究发现:胃肠道(GI)症状是孤独症患儿最常见的合并症,包括便秘、腹泻和腹痛等,这与患儿肠道菌群失常有关。

国外研究也发现,与同龄健康儿童相比,自闭症患儿肠道菌群中双歧杆菌属的丰度较低、梭菌属和脱硫弧菌属的丰度更高,导致肠道炎症的易感性增加,造成肠道屏障的通透性增加,引起炎症反应;而肠道菌群的变化,可以通过“菌群-肠-脑轴”,影响免疫、代谢和神经系统功能。

【研究进展】

基于肠道内有害微生物、以及相关代谢物丰度变化,对中枢神经系统的运作产生负面影响,调整肠道菌群结构,有望成为新的自闭症治疗方法。

2021年,一个由来自巴西圣保罗州立大学、美国加州大学戴维斯分校、法国巴黎大学医学院等研究机构专家组成的国际科研小组,在《Food Research International》(国际食品研究)发表了这方面的最新研究成果。

【方案选择】

研究小组根据以往的研究成果,共整理出7套肠道菌群调整方案,如下图所示。

为了验证每种方案的可行性,试验团队通过人体肠道微生物生态系统模拟物(SHIME)对上述肠道菌群调整方案进行了为期7周的肠道环境模拟试验,结果如下图所示,不同方案,菌群的存活率也不相同。

最终,研究团队确定了3种肠道菌群调整方案,分别为(T1)L.reuteri+B.longum,(T2)Prebiotic treatment(GOS),(T3)L.reuteri+B.longum+GOS

【肠道菌群变化情况】

如上图所示,在肠道环境模拟试验中,采用肠道菌群调整剂后,3天时间,自闭症患儿肠道菌群主要菌属丰度产生了明显变化,主要是艰难梭菌属(Clostridium difficile)、产气荚膜梭菌群(Clostridium perfringens group)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio desulfuricans group)、乳酸菌群(Lactobacillus group)、双歧杆菌属(Bifidobacterium spp)。

【肠道不同部位微生物群落变化】

研究团队针对不同治疗方案,对肠道不同位置微生物群落(主要菌群构成)变化进行了对比研究。其中T1、T2、T3分别对应三种治疗方案,C1、C2、C3则代表与之对应的未调整前患儿肠道,该部位微生物群落的原始情况。

升结肠(也叫上行结肠)处三种治疗方案主要菌群构成前后对比

横结肠处三种治疗方案主要菌群构成前后对比

下结肠处三种治疗方案主要菌群构成前后对比

肠道菌群调整方案:T1为L.reuteri+B.longum,T2为Prebiotic treatment(GOS),T3为L.reuteri+B.longum+GOS

颜色和菌属对应关系:绿色-疣微菌属(Verrucomicrobia)、浅蓝色-蓝藻菌属(Cyanobacteria)、黄色-变形菌属(Proteobacteria)、灰色-拟杆菌属(Bacteroidetes)、橘色-厚壁菌属(Firmicutes)、深蓝色-放线菌属(Actinobacteria)。

上图为菌群种类变化更细致的分析结果,方法同上,这里就不再赘述了。

【肠道微生物种类及其代谢产物相关性】

如上图所示,代表了不同种类菌群,其代谢产物和肠道内生物胺(Ammonium)乙酸(Acetic acid)、丙酸(Propionicacid)、丁酸(Butyric acid)的关系。

【肠道化学物质的变化】

如上图所示,随着肠道内菌群丰度的变化,自闭症患儿肠道内乙酸、丙酸(A、均为短链脂肪酸)和生物胺(B)浓度变化。

【结论分析】

肠道菌群及其代谢产物(特别是短链脂肪酸)浓度异常,生物胺(主要是单胺)代谢异常,会引起多种神经内分泌和神经递质的功能失调(如多巴胺等),导致自闭症患儿出现社交障碍。

【治疗方案】

正如本文所列举的三种治疗方案,即(T1)L.reuteri+B.longum,(T2)Prebiotic treatment(GOS),(T3)L.reuteri+B.longum+GOS,均能改善患儿自闭症症状,其原理如下:调整肠道菌群不同种类菌群的丰度→影响代谢产物→调整生物胺、短链脂肪酸(丙酸、丁酸等)浓度→改善神经递质功能失调→改善自闭症患儿症状。

如上图所示,三种治疗方案肠道不同部分,乙酸浓度变化情况。(图中T1、T2、T3分别对应三种治疗方案,C1、C2、C3为与之对应的未调整前患儿肠道该部分化学物质浓度,AC表示升结肠、TC表示横结肠、DC表示降结肠,以下个图相同)

如上图所示,三种治疗方案肠道不同部分,丙酸浓度变化情况。

如上图所示,三种治疗方案肠道不同部分,丁酸浓度变化情况。

如上图所示,三种治疗方案肠道不同部分,生物胺浓度变化情况。

从上面各图可以明显看到治疗前后,患儿肠道不同部位,短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸)和生物胺浓度的改变,有效验证了研究团队的结论。但是,研究团队也指出:每位患儿饮食、成长环境不同,肠道菌群结构也不相同,虽然三种肠道菌群调整方案都明显改善了自闭症症状,但如果能根据患儿自身情况,采取针对性的调整方案,能取得更好的效果,而这也在后续临床试验中得到了验证。

中国和西方饮食习惯不同,肠道菌群构成也不同,这也是很多通过调整肠道菌群结构,改善自闭症、多动症症状的治疗药物,在国内疗效欠佳的原因。所以,针对中国儿童肠道菌群的特点,需要进行针对性检测,然后进行针对性调整,才能起到效果。

【参考文献】

Duque A,Demarqui F M,Santoni M M,et al.Effect of probiotic,prebiotic,and synbiotic on the gut microbiota of autistic children using an in vitro gut microbiome model[J].Food Research International,2021,149(11):110657.

来源:医谷网

行业重磅内容、政策信息及时获取,扫码关注医谷微信公众号

为你推荐

45分钟内起效,儿童多动症新药国内申报上市资讯

45分钟内起效,儿童多动症新药国内申报上市

近日,据国家药监局药审中心(CDE)官网信息显示,祐儿医药和Tris Pharma公司在中国联合递交的1类新药盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂的上市申请已获得受理。今年7月,祐儿医药提交...

2022-09-24 20:17

天津:胰岛素集采实际完成量以3ml/300单位为代表品,按比例关系折算后合并计算资讯

天津:胰岛素集采实际完成量以3ml/300单位为代表品,按比例关系折算后合并计算

近日,天津市医保局发布《关于完善考核方式规范稳妥实施胰岛素专项带量结果的通知》,根据通知,按照国家联采办《关于规范稳妥实施国家组织药品集中采购(胰岛素专项)中选结果...

2022-09-23 19:37

​2022 ESMO圆桌派丨陆舜教授领衔专家团队共话免疫肺腑之言资讯

​2022 ESMO圆桌派丨陆舜教授领衔专家团队共话免疫肺腑之言

欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会是欧洲久负盛名和极具影响力的肿瘤学会议,2022年ESMO大会相继公布了肺癌领域的诸多创新疗法。其中,上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授团队...

2022-09-23 18:07

乐普生物EGFR ADC治疗鼻咽癌拟纳入突破性疗法资讯

乐普生物EGFR ADC治疗鼻咽癌拟纳入突破性疗法

日前,据国家药监局药审中心官网显示,乐普生物的注射用MRG003拟纳入突破性治疗品种,用于治疗既往经至少二线系统化疗(包括含铂化疗)和PD-1(L1)治疗失败的复发 转移性鼻咽癌。

2022-09-23 10:01

超5200万美元,正大天晴从Inventiva引进口服NASH新药资讯

超5200万美元,正大天晴从Inventiva引进口服NASH新药

昨日(9月22日),中国生物制药发布公告称,公司下属企业正大天晴与法国生物科技公司Inventiva(IVA)签署协议,将获得IVA治疗非酒精性脂肪性肝炎治疗药物lanifibranor(拉尼兰诺...

2022-09-23 09:35

采购周期为3年,口腔种植体系统省际联盟集中带量采购正式启动资讯

采购周期为3年,口腔种植体系统省际联盟集中带量采购正式启动

昨日(9月22日),口腔种植体系统省际联盟集中带量采购办公室正式发布《口腔种植体系统省际联盟集中带量采购公告(第1号)》(以下简称《1号公告》)。该公告对于采购品种、企业...

2022-09-23 09:27

全国中成药集采今日起正式开始报量资讯

全国中成药集采今日起正式开始报量

近日,9月20日,湖北省医药价格和招标采购管理服务网发布《全国中成药联合采购办公室关于填报中成药联盟采购品种范围相关采购数据的通知》,同时,相关省份也发布了相关通知。

2022-09-22 23:22

针对晚期肝癌,原启生物CAR-T疗法获准开展注册临床试验资讯

针对晚期肝癌,原启生物CAR-T疗法获准开展注册临床试验

近日,据国家药监局药审中心信息显示,位于张江科学城的细胞治疗企业原启生物自主开发的CAR-T产品Ori-C101注射液新药临床试验(IND)申请已获批,这标志着原启生物首个自主开发...

2022-09-22 17:08

NVIDIA重磅推出面向医疗边缘AI应用场景的IGX平台 契合临床多元化需求资讯

NVIDIA重磅推出面向医疗边缘AI应用场景的IGX平台 契合临床多元化需求

近日,NVIDIA发布了面向医疗边缘AI应用的NVIDIA IGX平台,让智能机器与人机协作能够获享先进的安全与保障功能。

2022-09-22 15:58

利普卓在中国获批与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗资讯

利普卓在中国获批与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗

9月22日,阿斯利康与默沙东联合宣布,中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓(英文商品名:Lynparza,通用名:奥拉帕利片)新适应症:奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于...

2022-09-22 15:03

40台入驻各省标杆医院,频繁获奖,视微用扫频OCT撬开高端眼科设备市场资讯

40台入驻各省标杆医院,频繁获奖,视微用扫频OCT撬开高端眼科设备市场

2021国内200万以上超高端OCT市场,视微占有率达42%,力压进口品牌排名第一。

2022-09-22 09:02

由于监管原因,两家中国公司境外收购受阻资讯

由于监管原因,两家中国公司境外收购受阻

近日,CMDO龙头企业凯莱英发布公告称,由于监管原因,导致公司与Snapdragon围绕未来发展规划和对应措施尚无法达成一致,双方本着相互尊重、互惠互利的原则,决定终止本次并购交...

2022-09-21 16:44

金斯瑞及子公司金斯瑞蓬勃生物荣获三项大奖资讯

金斯瑞及子公司金斯瑞蓬勃生物荣获三项大奖

近日,金斯瑞及子公司金斯瑞蓬勃生物荣获三项大奖。金斯瑞荣膺亚太细胞和基因治疗卓越典礼(简称“ACGTEA”)中获得“最佳细胞和基因治疗供应商奖:基因编辑”;金斯瑞蓬勃生物...

2022-09-21 16:00

恒瑞前董事长周云曙内幕交易遭罚没95万元的背后资讯

恒瑞前董事长周云曙内幕交易遭罚没95万元的背后

因被曝内幕交易并从中获利,恒瑞医药原董事长、总经理周云曙被处罚。

2022-09-21 14:54

tDCS调控多巴胺释放,增强青少年注意力的研究资讯

tDCS调控多巴胺释放,增强青少年注意力的研究

经颅直流电(tDCS)作为一种非侵入性脑刺激技术,诞生至今已有数十年历史,且已被广泛接受。它的原理是通过施加微弱的直流电,改变大脑皮质活动和兴奋性。例如,在背外侧前额叶...

2022-09-21 13:52

瑞博生物siRNA疗法获批开展首次人体临床试验,将用于治疗高脂血症资讯

瑞博生物siRNA疗法获批开展首次人体临床试验,将用于治疗高脂血症

近日,瑞博生物宣布其自研的以PCSK9为靶点的降血脂小核酸药物(RBD7022注射液)已获得国家药监局批准在国内开展首次人体临床试验。

2022-09-21 11:14

针对儿童及成人特应性皮炎,大冢制药PDE4抑制剂在国内获批临床试验资讯

针对儿童及成人特应性皮炎,大冢制药PDE4抑制剂在国内获批临床试验

近日,据国家药监局药审中心官网信息显示,大冢制药Difamilast软膏的临床试验申请已获批准,用于治疗儿童及成人特应性皮炎。

2022-09-21 10:46

3个月注射一次的RNAi疗法获得欧盟批准上市资讯

3个月注射一次的RNAi疗法获得欧盟批准上市

9月20日,RNAi疗法明星企业Alnylam公司宣布,欧盟委员会(EC)批准其RNAi疗法Amvuttra(vutrisiran)上市,每3个月皮下注射一次,治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导(hATTR)淀粉样...

2022-09-21 09:43

前瞻:2035年,我国60岁及以上老年人口将突破4亿,占总人口超过30%资讯

前瞻:2035年,我国60岁及以上老年人口将突破4亿,占总人口超过30%

预计“十四五”时期,60岁及以上老年人口总量将突破3亿,占比将超过20%,进入中度老龄化阶段。

2022-09-20 21:59

2.91亿元,腾讯战略入股鱼跃医疗子公司资讯

2.91亿元,腾讯战略入股鱼跃医疗子公司

昨日(9月19日),鱼跃医疗发布公告称,公司全资子公司讯捷医疗拟以增资扩股的方式引进战略投资者——深圳市社创向善科技有限合伙企业(以下简称“社创向善”),后者以现金出资...

2022-09-20 14:44