前列腺癌、卵巢癌等晚期恶性实体肿瘤“疟原虫免疫疗法”患者招募

医疗健康 来源:医谷网
2021
09/18
13:07
医谷网 医疗健康

D先生2013年被诊断出前列腺癌,医生告诉他病情已经进展,暂时做不了手术治疗。D先生的这种情况并非个例,甚至还很常见,由于前列腺癌早期没有明显症状,病情隐匿,约70%的前列腺癌患者在就诊时就已经是晚期。

目前临床上主要通过PSA诊断、肛门指检、B超、活组织检查等手段对前列腺癌进行筛查。其中,前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌最重要的早期检测指标,但PSA数值高于正常值,只是提示有前列腺癌的可能,需要将PSA筛查与活组织检查结合才可以确诊。同时,在前列腺癌治疗的过程中,PSA数值也有很重要的临床参考意义。

D先生在医生指导下接受了内分泌治疗,开始口服比卡鲁胺联合注射亮丙瑞林治疗,通过内分泌治疗的降级处理,未来或许有机会寻求手术根治。

然而2019年,D先生复查时发现了骨转移,这也意味着先前的治疗失效,医生为他调整了治疗方案,改用注射戈舍瑞林维持治疗。为了进一步控制病情,同年7月D先生又进行了1周期的化疗,但新的治疗方案未能见效,此后的复查结果依然提示D先生的前列腺特异性抗原(PSA)升高。

2019年8月,D先生了解到疟原虫免疫疗法后,与临床研究组取得联系,经过一系列的评估后,开始了第1次的疟原虫免疫治疗,47天的治疗过程中,D先生的耐受性良好,治疗后复查结果显示,PSA由原来的47.2降到了34.8。

回到家中的D先生仍然坚持口服阿比特龙、比卡鲁胺、泼尼松进行治疗,期间又进行了3周期的“多西他赛”化疗,并增加了“戈舍瑞林”内分泌治疗。但令人遗憾的是,多次复查结果均显示PSA持续升高,此时的D先生还出现了双侧腹股沟区的疼痛,下肢行走无力,严重时甚至行走困难,不得不依靠镇痛药缓解症状。

面对病情的加重,D先生再次接受疟原虫免疫治疗,经过为期56天的治疗,复查PSA从治疗前的147降至70.8。治疗结束后,D先生开始服用“阿帕他胺”来控制前列腺癌的转移,但复查时发现,PSA短期的下降后,又开始持续上升,同时他的疼痛范围扩大到了脊背和双髋,严重的时候行走困难,排便乏力。

2020年12月D先生申请第3次疟原虫免疫治疗,复查PSA下降明显,从治疗前的245.4降至128.7。

D先生先后接受了3次疟原虫免疫疗法,复查结果均显示PSA出现明显降低。目前,研究组对D先生的病情持续随访,关注其病情发展并提供相应的治疗指导。

D先生应用的疟原虫免疫疗法,实际上是一种用疟原虫感染以激活患者的免疫系统的新型肿瘤治疗方法。

最近,中国科学院广州生物医药与健康研究院陈小平团队提出“癌症是一种生态疾病,而疟原虫免疫疗法是一种系统的生态反击疗法”的新理念。该理念以综述的形式近日于“Cell Communication and Signaling”杂志上发表。该团队在这篇综述中总结了他们十多年以来的机理研究结果,并与目前最热门的免疫检查点抑制疗法的机理进行了比较(图1),然后提出上述的新理念。同时,他们还初步阐述了疟原虫免疫疗法治疗晚期癌症的临床安全和公共卫生安全。

该团队提出的“癌症是一种生态学疾病”的理念的基本内涵是,癌细胞在与免疫系统长期相互作用的过程中,经历了免疫编辑,从免疫清除到免疫平衡再到免疫逃匿,最终在免疫逃匿阶段(癌症的中晚期),实现了对免疫系统的全面的生态学控制,营造了肿瘤免疫抑制微环境,并通过分泌外泌体的方式,对远方的免疫细胞和整个免疫系统进行了有效的生态学控制,也就是说,癌细胞营造了一个适合其自身生长和转移的生态环境,对免疫系统进行重编程,实现了全面的策反和控制。

因此目前临床上应用的各种疗法,对这个策反了的生态系统,可能都是微不足道的,如果按照目前基于靶点的药物开发策略,理论上很难找到全面的生态反击疗法,包括针对癌细胞的靶向药物和针对免疫细胞的免疫检查点抑制剂,因为这些都是单靶点药物,就算是将来有一些多靶点药物,其靶点也可能是很有限的。

疟原虫免疫疗法恰好是符合这个理念要求的全面的生态反击疗法(图2)。疟原虫免疫疗法首先唤醒和激活被癌细胞催眠的免疫系统,激活的免疫细胞和疟原虫感染的红细胞分泌外泌体作用于任何地方的(包括肿瘤组织内和组织外的)癌细胞,使癌细胞重编程,发生表观遗传改变,基因表达谱发生改变,使癌细胞不能分泌招募免疫抑制性细胞(包括MDSC、Treg、TAM和CAF等)的信号分子,同时使免疫抑制性细胞的功能受到抑制,不能分泌抑制免疫反应的效应分子(IL-10和TGF-β),从而系统性解除肿瘤免疫抑制微环境,抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤细胞的营养供应。

同时,由于解除了免疫抑制微环境,激活的免疫细胞就容易进入肿瘤组织去杀灭肿瘤细胞。在小鼠模型中已经证实,经疟原虫免疫疗法的治疗,肿瘤组织中的T细胞大幅度增加;同时因为解除了免疫抑制微环境,包括T细胞表达PD-1的水平也下调,T细胞分泌效应分子穿孔素和颗粒酶素B的量显着增加,抗原特异性的抗肿瘤免疫反应显着增强。另外,疟原虫感染抑制癌细胞的上皮间质转化(EMT),因此可能克服癌细胞的耐药和复发。基于上述机理,他们认为疟原虫免疫疗法是一种广谱的通过多靶点和多通路抗癌的生态反击疗法。

为了进一步探究疟原虫免疫疗法治疗前列腺癌,卵巢癌等晚期恶性实体肿瘤的安全性和有效性。目前,云南省昆明市第四人民医院正在开展相应的临床试验,面向社会招募晚期恶性实体肿瘤患者。

志愿者患者筛选标准:

1. 年龄18--70 岁,性别不限。

2. 晚期恶性实体肿瘤患者,包括前列腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、肺癌、肉瘤等。

3. 至少经过一种标准治疗方法的治疗。

4. 采用化疗或放疗治疗的患者,距离最近一次化疗或放疗时间至少28天。服用靶向药物者需停用药物5 个半衰期(一般不超过2周)。距离参加其它临床试验超过3个月。

5. 患者生活自理。

6. 基本血液检测:白细胞(WBC)≥3×109/L,血小板(PLT)≥100×109/L,血红蛋白(HGB)≥100g/L,无血液系统疾病。

7. 患者的沟通能力、理解力良好。

初筛排除标准:

1. 身体情况较差难以配合治疗,例如:不能正常饮食、呼吸困难等。

2. 有精神病史。

3. 有严重或难以控制的其他系统疾病,例如严重心力衰竭、心率失常等心脏病。

4. 妊娠或哺乳期妇女。

试验有无风险,志愿者需要做什么?

此疗法目前还处于临床试验阶段,有不可预知的风险,目前只接收已经经过正规系统治疗的晚期恶性实体肿瘤患者。

志愿者需配合研究者按照研究方案进行治疗并完成相关检查检验。参加本研究是自愿的,患者可以选择不参加或在参加以后的任何时候都可以选择退出。决定不参加或者参加以后选择退出都不会对您作出任何处罚,也不会损害患者的任何利益。患者仍可以和医生商量其它合适的治疗方法,并得到应有的医疗关怀和人文关怀.

联系方式:

研究中心:

云南省昆明市第四人民医院(云南昆钢医院)

肿瘤科联系方式:

13170612004 (万婕)

18687170988 (黄医生)

招满为止

行业重磅内容、政策信息及时获取,扫码关注医谷微信公众号

为你推荐

知名药企4888万收购一家营收为0,只有3名员工的保健品公司资讯

知名药企4888万收购一家营收为0,只有3名员工的保健品公司

如果一家净资产为负,过去一年半营业收入为0,在职员工只有3人的公司作为收购标的,能值多少钱,步长制药认为能值4888万。

2022-08-13 21:26

皮肤糖生物学书写青春新篇,玻色因助力甜蜜抗老资讯

皮肤糖生物学书写青春新篇,玻色因助力甜蜜抗老

今日,欧莱雅研发和创新中心举办了以“甜蜜抗老,一玻ALL IN”为主题的玻色因(PRO-XYLANETM)专题分享会,分享了欧莱雅20多年对玻色因的研究汇总。

2022-08-12 22:24

国家医保局:首个国产新冠小分子口服药阿兹夫定可临时性纳入医保报销资讯

国家医保局:首个国产新冠小分子口服药阿兹夫定可临时性纳入医保报销

记者从国家医保局了解到,按照基本医保有关规定,为更好保障诊疗需求,凡被列入新冠肺炎诊疗方案的药品,可以临时性纳入医保支付范围。

文/记者 张萍 郑怡哲 2022-08-12 18:21

浦东生物医药子基金I期张科禾润宣布完成募资资讯

浦东生物医药子基金I期张科禾润宣布完成募资

近日,张江科投宣布,浦东生物医药子基金I期——“张科禾润基金”(以下简称“张科禾润基金”)已完成募资,这也是张江科投首支主动管理型基金顺利关闭。

2022-08-12 15:42

“菲上云端,益普众生” ——智云健康携手益普生展开特药治疗领域战略合作资讯

“菲上云端,益普众生” ——智云健康携手益普生展开特药治疗领域战略合作

2022年8月12日,上海,智云健康(9955 HK)与益普生集团(Euronext:IPN;ADR:IPSEY),全球特药领域生物制药公司,共同宣布达成战略合作协议,并就合作举行了签约仪式。双方将重...

2022-08-12 14:05

“药转保”短期健康险被银保监会叫停资讯

“药转保”短期健康险被银保监会叫停

近日,一份显示为银保监会财产险监管部门发布的《关于部分财险公司短期健康保险业务中存在问题及相关风险的通报》(以下简称《通报》)在业内流传,明确财险公司要及时排查短期...

2022-08-12 13:32

联拓生物发布2022年第二季度财务业绩并宣布公司近期动态资讯

联拓生物发布2022年第二季度财务业绩并宣布公司近期动态

2022年8月11日,联拓生物(纳斯达克:LIAN),一家专注于为中国和亚洲主要市场的患者带来创新性药物的生物科技公司,发布公司截至2022年6月30日的第二季度财务业绩并宣布公司近期动态。

2022-08-12 13:04

首个国产新冠口服药挂网价格270元/瓶,已运抵海南、新疆等地资讯

首个国产新冠口服药挂网价格270元/瓶,已运抵海南、新疆等地

据澎湃新闻报道,8月11日,复星医药方面透露,复星医药联合真实生物积极响应各地政府需求,紧急调配抗新冠肺炎小分子口服药物阿兹夫定片驰援全国多地,近日已陆续运抵河南、海南...

2022-08-12 11:12

新冠疫苗卖不动了?中国生物制药2022年上半年归母净利润同比减少18.71亿元资讯

新冠疫苗卖不动了?中国生物制药2022年上半年归母净利润同比减少18.71亿元

昨日(8月11日),中国生物制药发布盈利预警公告称,截至2022年6月30日止六个月期间,由于一联营公司财务表现低于去年同期,使得集团归属于母公司持有者应占盈利较去年同期减少...

2022-08-12 10:54

tDCS可有效降低顽固性高血压患者的血压资讯

tDCS可有效降低顽固性高血压患者的血压

大多数高血压病患者,经过药物治疗后,血压可以控制在满意水平。但其中15%~20%高血压病患者,在改善生活方式的基础上,即使使用足量或联合3种降压药物(包括利尿剂)后,血压仍...

2022-08-12 10:37

国内首款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗IND获受理资讯

国内首款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗IND获受理

近日,据国家药监局药审中心信息公示,康德赛自主研发用于治疗晚期卵巢癌的个体化树突状细胞(以下简称“DC”)CUD002注射液临床试验的申请已受理(受理号:CXSL2200371国),该...

2022-08-12 09:59

第二届泛肿瘤精准诊疗创新生态论坛圆满举行 ——罗氏携手生态伙伴共筑数字化医疗创新之路资讯

第二届泛肿瘤精准诊疗创新生态论坛圆满举行 ——罗氏携手生态伙伴共筑数字化医疗创新之路

​2022年8月11日,第二届罗氏泛肿瘤精准诊疗创新生态论坛在罗氏制药中国上海张江园区正式启幕。

2022-08-11 17:40

3.96亿元,华东医药收购核苷原料公司芜湖华仁科技60%股权资讯

3.96亿元,华东医药收购核苷原料公司芜湖华仁科技60%股权

近日,华东医药发布公告称,其全资子公司中美华东将合计出资不超过3 96亿元,以增资和受让股份的方式,获得华仁科技60%股权,成为其控股股东。交易完成后,华仁科技将纳入中美...

2022-08-11 16:12

杭州一医美公司隐瞒收入超47亿的背后资讯

杭州一医美公司隐瞒收入超47亿的背后

在近五年的时间里,一家注册资本500万的公司,收入可以达到什么样的规模,杭州一家医美公司给出了答案:47 55亿,而这还只是隐匿部分的收入。

2022-08-11 16:02

联拓生物完成Mavacamten用于治疗中国梗阻性肥厚型心肌病患者的EXPLORER-CN III期关键临床试验的患者招募资讯

联拓生物完成Mavacamten用于治疗中国梗阻性肥厚型心肌病患者的EXPLORER-CN III期关键临床试验的患者招募

联拓生物(纳斯达克:LIAN),一家专注于为中国和亚洲主要市场的患者带来创新性药物的生物科技公司,2022年8月10日宣布已完成mavacamten用于治疗中国有症状的梗阻性肥厚型心肌病...

2022-08-11 11:39

国产新冠口服药阿兹夫定片纳入新冠诊疗方案资讯

国产新冠口服药阿兹夫定片纳入新冠诊疗方案

近日,国家卫健委和国家中医药局联合印发《关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知》(以下简称《通知》),《通知》指出,阿兹夫定片用于治疗普通型新型冠状病毒...

2022-08-11 11:08

黄果任国家药品监督管理局副局长资讯

黄果任国家药品监督管理局副局长

昨日(8月10日),人社部官网发布国务院任免国家工作人员。其中,任命黄果为国家药品监督管理局副局长,免去陈时飞的国家药品监督管理局副局长职务。

2022-08-11 09:52

甘李药业每周1次胰岛素制剂获FDA批准开展I期临床试验资讯

甘李药业每周1次胰岛素制剂获FDA批准开展I期临床试验

近日,甘李药业发布公告宣布,其自研的每周皮下注射给药一次的超长效胰岛素周制剂GZR4获FDA批准开展I期临床试验,试验由其全资子公司甘李药业(美国)负责。

2022-08-11 09:46

2022中期营收52.1亿港元,远大医药多业务板块齐发力助力公司稳健发展资讯

2022中期营收52.1亿港元,远大医药多业务板块齐发力助力公司稳健发展

8月10日晚间,港股上市公司远大医药(0512 HK)公布2022年中期业绩,期内公司营业收入录得约52 1亿港元,同比增长14 1%;归母净利润约10 9亿港元(剔除Telix投资收益变动)...

2022-08-11 08:51

白云山回应被医保局通报:相关产品将降价或撤网资讯

白云山回应被医保局通报:相关产品将降价或撤网

今日(8月10日),广州白云山发公告回应昨日被国家医保局通报一事,称已对通报中涉及的下属分公司进行整改,并对分公司相关责任人予以免职停职处理,相关产品也将降价或撤网。

2022-08-10 14:27