实体瘤细胞、基因治疗全球临床研究全景分析

医药 来源: 仁医界 作者:NCCGCP1962
2021
01/12
15:57
仁医界
作者:NCCGCP1962
医药

北京时间2020年1月12日Cancer Cell杂志在线发表了国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院/药物临床试验研究中心(GCP)题为“The Landscape of Cell and Gene Therapies for Solid Tumors”的报告。文中对全球细胞和基因治疗的临床研究现状,尤其是针对实体瘤的临床应用进行了综合分析。

细胞治疗和基因治疗具有多种作用机制和多样的活性成分,作为治疗恶性肿瘤的新策略,在世界范围内的临床试验中被广泛研究,其中部分产品已获批准,绝大部分都还在早期研究中。因此,在这一领域,争议、机遇与挑战并存。

细胞治疗通常指过继细胞疗法(ACT),主要通过免疫细胞来杀伤肿瘤。细胞治疗可按照机制分类为非基因编辑和基因编辑的细胞产品,或根据细胞类型分类为T细胞、NK细胞(自然杀伤细胞)、DC(树突状细胞)、CIK细胞(细胞因子诱导杀伤细胞)、TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)和MSC(间充质基质细胞)。非基因编辑和基因编辑的细胞治疗均在进行广泛的临床研究,同时部分已经获得临床适应症,包括T细胞(CAR-T、TCR-T和gdT细胞以及基因编辑的T细胞)、TILs、DCs和巨噬细胞等。

基因治疗旨在修饰或操纵基因的表达或改变活细胞的生物学特性以用于治疗用途。根据治疗方法,基因疗法可分为体内或体外,根据基因导入系统可分为病毒载体和非病毒载体。基因编辑的细胞治疗属于体外基因治疗范畴,将细胞(正常细胞或肿瘤细胞)从患者体内取出,并将靶基因(DNA或RNA)导入体外培养的细胞中,再选择高表达靶基因的细胞进行扩增,最后将其移植回患者达到治疗肿瘤的目的。体内基因治疗是指通过载体将靶基因直接引入患者的细胞,如溶瘤病毒(oncolytic virus,OVs)具有良好的肿瘤溶解效应、肿瘤选择性和较高的免疫原性,是一种很有前景的体内基因治疗方法。

【研究结果和结论】

结论1:细胞和基因疗法在治疗实体肿瘤方面已显示出巨大的潜力。

从2010年1月1日到2019年12月31日,在全球范围内对178种细胞和基因疗法进行了491项临床试验。相关临床试验的数量平均每年增长16.1%,2017年几乎比前一年翻了一番。细胞和基因治疗中I期和II期临床试验占每年新开试验的90%以上(图A)。

A.2010-2019年细胞和基因治疗临床试验的全球分布

结论2:这些试验涵盖了26种实体瘤类型,其中黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和卵巢癌是最常见的三种(图B)。

B.细胞和基因治疗在不同实体瘤亚型中临床试验的全球分布

结论3:在过去十年中,世界范围内总共进行了318项细胞治疗的临床试验,涵盖了从早期实体瘤新辅助治疗到晚期实体瘤末线的所有治疗阶段(图C),其中晚期实体瘤占绝大部分(88.1%,图D)。

疫苗在实体瘤所有治疗阶段的研究均较多。此外,基因治疗(包括基因编辑细胞治疗)的注册临床试验有374项。


C.细胞和基因治疗临床试验中受试者治疗阶段的分布


D.细胞治疗临床试验中入组受试者肿瘤分期的分布

结论4:尽管中国在细胞和基因治疗临床试验数量上排名第二,但中国与排名第一的美国之间仍有很大差距,比如整体数量上中国39项,美国120项(图E)。

中国的CAR-T和TCR-T试验分别为14个和5个,而世界其它地区(不包含中国)分别为22个和16个。中国和世界其它地区在这些试验中的靶点情况也有所不同。中国和中国以外其他国家前3位CAR-T靶点分别为glypican-3、IL13Rα2/CEA/MUC1和claudin 18.2/AFP,以及间皮素、NKG2D和IL13Rα2/CEA/MUC1;TCR-T前3位靶点分别是中国的NY-ESO-1、HBV和hpve6,以及其他国家的NY-ESO-1、个体化肿瘤特异性新抗原和MAGE-A4,HBV和HPV E6在中国的高表达反映了中国人群HBV相关肝癌和HPV相关宫颈癌的高发的区域性特点。另外,在中国细胞治疗的临床实现集中在少数大城市,比如上海、广州和北京,其次是深圳、杭州和南京。

E.基因治疗临床试验数量排名前20的国家

【挑战和展望】

基于研发技术、实施流程及相关政策上的不完整性,大多数细胞和基因治疗在实体瘤方向的研究都停留在I或II期临床试验。

主要的挑战如下:

1.在实体瘤细胞表面明确的肿瘤特异性抗原少。

2.实体瘤的抗原具有较大的异质性。

3.基因转导的T细胞在是实体瘤瘤体中的浸润有限。

4.免疫抑制的肿瘤微环境是晚期肿瘤患者的共同特征,T细胞衰竭较为普遍。

5.生物标志物筛选的临床试验有限,仅占细胞治疗试验的19.2%(61/318)和基因治疗试验的14.7%(55/374),不能早期和快速富集治疗可能有效的人群。

此外,还存在操作流程上的挑战。比如,如何简化和标准化细胞和基因治疗的制备工艺,优化保存、运输和输注;如何为参与细胞和基因治疗试验的各方提供更高效的相关培训等。

在细胞和基因治疗不断的发展过程中,目前已经有了一些解决问题的策略。

例如,优化CAR的设计,提高细胞的肿瘤浸润能力以及改善肿瘤免疫抑制的微环境等。此外,不同机制治疗方法与细胞基因治疗的联合应用也有希望进一步提高疗效。同时,新的制造工艺的开发也促进了细胞基因治疗的发展,比如第2代TILs产品的生产工艺,只需22天即可完成细胞制备,原来则需要6周。用于治疗黑色素瘤和宫颈癌的第2代TILs产品在美国已加速商业化进程。

综上所述,细胞和基因治疗已被广泛研发用于治疗实体瘤,覆盖几乎所有实体瘤种类的临床试验均在迅速增加,尤其在2017年之后。细胞和基因治疗在实体瘤中的治疗仍然面临许多挑战,需要科学家不断提出新的解决方案才能进一步促进细胞和基因治疗有效而广泛的临床应用。

本文由赫捷院士和徐兵河教授指导,由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院/药物临床试验研究中心(GCP)李宁教授牵头,联合贵州省人民医院孙发教授及陈琨博士,杜克大学免疫室学系李启靖教授;美国TCRCure Biopharma Ltd,张璐博士;南京卡提医学科技有限公司创始人,王恩秀教授;技术总监,汪晨博士;美国Excyte LLC首席科学官,袁清安博士;北京合生基因科技有限公司首席执行官,陈彬博士;成都美杰赛尔生物科技有限公司首席技术官,邓涛博士;珠海沙砾生物科技有限公司创始人刘雅容博士、研发总监孙静玮博士;Rutgers-New Jersey医学院病理及免疫实验室刘东方教授等细胞基因治疗领域内专家,由王书航博士、孙发教授、黄慧瑶博士作为第一作者完成本项研究报告—细胞和基因治临床研究全球全景。

参考文献

Shuhang Wang, Fa Sun, Huiyao Huang, Kun Chen, Ning Li, et al. Cancer Cell 39, January 11, 2021. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.005

全文链接 https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30652-8

来源: 仁医界   作者:NCCGCP1962

(原标题:国家癌症中心李宁团队Cancer Cell发文,展示肿瘤细胞、基因治疗全球临床研究全景)
标签

为你推荐

实体瘤细胞、基因治疗全球临床研究全景分析资讯

实体瘤细胞、基因治疗全球临床研究全景分析

北京时间2020年1月12日Cancer Cell杂志在线发表了国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院 药物临床试验研究中心(GCP)题为“The Landscape

文/NCCGCP1962 2021-01-12 15:57

罗氏公布IMbrave150研究主要终点最新结果:“T+A”方案可显著改善晚期肝癌患者总生存期,中国亚群数据表现尤佳资讯

罗氏公布IMbrave150研究主要终点最新结果:“T+A”方案可显著改善晚期肝癌患者总生存期,中国亚群数据表现尤佳

1月12日,罗氏宣布即将在本月举行的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上正式报告IMbrave150研究总生存(overall survival, OS)最新结果。数据显示,接受泰圣奇®...

2021-01-12 15:07

国内首个CAR-T疗法获批在即资讯

国内首个CAR-T疗法获批在即

今日(1月12日),复星凯特的CAR-T疗法益基利仑赛注射液在中国的上市申请有了最新进展,已转为“在审批”阶段,如若获批,其或将成为国内首款、世界上第四款获批上市的CAR-T疗法。

2021-01-12 14:27

总金额超22亿美元,百济神州与诺华达成合作开发及商业化替雷利珠单抗资讯

总金额超22亿美元,百济神州与诺华达成合作开发及商业化替雷利珠单抗

今日(1月12日),百济神州宣布与诺华达成一项合作与授权协议,在多个国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产...

2021-01-12 13:33

机场输入的境外病毒,如何在河北农村引爆疫情资讯

机场输入的境外病毒,如何在河北农村引爆疫情

2021年的第一个10天内,河北石家庄经历了本土新冠阳性数量由1例上升至10日的384例(包括确诊病例和无症状感染者)的惊魂时刻。此前,河北已约160天没有新冠病毒病例。

文/健闻吴靖陈鑫 2021-01-11 17:21

2020畅销药TOP15盘点资讯

2020畅销药TOP15盘点

日前,生物技术领域影响力杂志GEN评选出了2020年获批上市的最畅销的药物TOP15。这份榜单的排名基于全球跨国药企2020年前三个季度披露的销售

2021-01-11 16:51

柳叶刀刊登金银潭出院新冠患者追踪调查研究:76%仍有健康影响资讯

柳叶刀刊登金银潭出院新冠患者追踪调查研究:76%仍有健康影响

截止目前,新冠疫情已持续一年有余,那些曾经康复出院的新冠肺炎患者怎么样了?

2021-01-11 16:33

全球首创多发性骨髓瘤药物Selinexor(ATG-010)即将落地海南自贸港资讯

全球首创多发性骨髓瘤药物Selinexor(ATG-010)即将落地海南自贸港

2021年1月9日,由德琪医药与成美药业联合主办的“希望从‘芯’开始——‘乐城先行’多发性骨髓瘤(MM)治疗药物selinexor引进博鳌新闻发布会”在海口举行。

2021-01-11 09:25

传礼来希爱力销售团队被裁撤资讯

传礼来希爱力销售团队被裁撤

日前,业界流传礼来公司旗下ED(男性勃起功能障碍)药物希爱力(他达拉非片)调整零售产业事业部,不再设立专职的零售门店的销售团队,将现有电商以及零售大客户团队整体并入商...

2021-01-10 19:50

Car-T研发企业亘喜生物纳斯达克上市资讯

Car-T研发企业亘喜生物纳斯达克上市

1月8日,亘喜生物在纳斯达克挂牌上市。公开发行1100万股美国存托凭证,公开发行价格为每股美国存托凭证19 00美元,超过原先拟定的16-18美元的区间,每股美国存托凭证对应5股普通股。

2021-01-10 14:42

三所重量级医院共同组成国家口腔医学中心资讯

三所重量级医院共同组成国家口腔医学中心

1月8日,国家卫生健康委官网发布了《国家卫生健康委关于设置国家口腔医学中心的通知》。

2021-01-10 14:04

皓元医药科创板首发过会资讯

皓元医药科创板首发过会

2021年1月8日上午,上海证券交易所科创版上市委员会召开2021年第3次审议会议,审议结果显示位于张江科学城的上海皓元医药股份有限公司(以下简称“皓元医药”)科创板首发过会。

2021-01-09 21:48

天士力生物撤回科创板上市申请,未来上市存不确定性资讯

天士力生物撤回科创板上市申请,未来上市存不确定性

2021年1月8日,上海证券交易所发布《关于终止对天士力生物医药股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市审核的决定》。

2021-01-09 21:44

器审中心征集企业参与影像超声诊断设备AI软件《审评要点》编制工作资讯

器审中心征集企业参与影像超声诊断设备AI软件《审评要点》编制工作

我中心现已启动《影像超声诊断设备人工智能软件功能审评要点》的编制工作,希望具有相关工作经验的境内外企业及其他单位积极参与审评要点的制修订工作。

2021-01-09 21:33

科兴生物新冠疫苗有效率达78%资讯

科兴生物新冠疫苗有效率达78%

有报道称,当地时间昨日,巴西圣保罗州政府正式公布中国科兴疫苗在巴西的III期临床试验结果:有效性为78%,其中对中、重症的有效性为100%,该临床试验共计入组了近1300名志愿者。

2021-01-08 17:00

官方发文:特医食品中特定全营养配方食品不得网络交易!资讯

官方发文:特医食品中特定全营养配方食品不得网络交易!

近日,国家发改委、商务部印发《市场准入负面清单(2020年版)》,其中,清单对于特殊医学用途配方食品做出了多项规定。

2021-01-08 15:17

“医改样板地”三明市医务人员年薪曝光资讯

“医改样板地”三明市医务人员年薪曝光

2013年,福建省三明市曾出台《关于实行公立医院院长年薪制的通知》和《关于试行医生(技师、临床药师)年薪制的若干意见》,实行医生、技师、临床药师目标年薪制。

2021-01-08 11:25

恒润达生CD19/CD22双靶点CAR-T疗法获批临床资讯

恒润达生CD19/CD22双靶点CAR-T疗法获批临床

今日(1月7日),国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新公示,恒润达生1类生物新药抗人CD19-CD22 T细胞注射液获得临床试验默示许

2021-01-07 17:28

八部委联合发文进一步规范医疗行为资讯

八部委联合发文进一步规范医疗行为

近日​,国家卫健委、医保局、财政部等8部委联合下发《关于进一步规范医疗行为促进合理医疗检查的指导意见》(以下简称《指导意见》),此前,该《指导意见》已经中央全面深化改...

2021-01-07 16:42

贝达药业拟发行H股并申请在港交所主板上市资讯

贝达药业拟发行H股并申请在港交所主板上市

今日(1月7日),贝达药业发布公告称,公司董事会审议同意公司发行境外上市外资股(H股)并申请在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市;为完成本次发行上市,同意公司转为境外募...

2021-01-07 16:19